Studie lékových interakcí s fluzoparibem (SHR3162) u pacientek s recidivujícím karcinomem vaječníků

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí pro vstup do studie splňovat všechna následující kritéria:

1. Pacienti jsou ochotni se tohoto výzkumu zúčastnit a podepsat formuláře informovaného souhlasu (ICF)
2. Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let k datu podpisu informovaného souhlasu;
3. Pacienti s histologicky diagnostikovaným relapsem vysokého stupně (nebo se střední a nízkou diferenciací) serózním karcinomem vaječníků, karcinomem vejcovodů nebo primárním karcinomem peritonea potvrzeným patologií; ovariální endometrioidní adenokarcinom ≥ II. stupně; nádor smíšeného typu: vysoký stupeň serózního typu nebo endometrioidní složka ≥ stupeň II by měl být více než 50 %;
4. Pacientky s recidivujícím karcinomem vaječníků citlivým na platinu, karcinomem vejcovodů nebo primárním karcinomem peritonea dosáhly úplné nebo částečné remise po chemoterapii obsahující platinu (pouze karboplatina a cisplatina). Citlivost na platinu definována jako progrese onemocnění delší než 6 měsíců po dokončení poslední dávky platinové chemoterapie. Pacient musí během posledního cyklu chemoterapie dostat alespoň 4 cykly chemoterapie na bázi platiny
5. Stav výkonu ECOG 0-1
6. Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 3 měsíce

7. U pacientů musí být před podáním studijní léčby změřena normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   HB≥100 g/l; ANC≥1,5×109/l; PLT≥100×109/L nebo 1x UN TBIL≤1,5×ULN； ALT和AST≤3×ULN； Cr≤1,5×ULN； Albumin > 30 g/l

8. Souhlasíte s tím, že se zdržíte sexu nebo budete používat účinnou nelékovou antikoncepci od screeningu po dobu alespoň 6 měsíců po posledním podání léku ve studii (od žen se také vyžaduje, aby se dva týdny před vstupem do studie zdržely nebo používaly účinnou nelékovou antikoncepci)

Kritéria vyloučení:

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí pro vstup do studie splňovat všechna následující kritéria:

1. Pacienti jsou ochotni se tohoto výzkumu zúčastnit a podepsat formuláře informovaného souhlasu (ICF)
2. Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let k datu podpisu informovaného souhlasu;
3. Pacienti s histologicky diagnostikovaným relapsem vysokého stupně (nebo se střední a nízkou diferenciací) serózním karcinomem vaječníků, karcinomem vejcovodů nebo primárním karcinomem peritonea potvrzeným patologií; ovariální endometrioidní adenokarcinom ≥ II. stupně; nádor smíšeného typu: vysoký stupeň serózního typu nebo endometrioidní složka ≥ stupeň II by měl být více než 50 %;
4. Pacientky s recidivujícím karcinomem vaječníků citlivým na platinu, karcinomem vejcovodů nebo primárním karcinomem peritonea dosáhly úplné nebo částečné remise po chemoterapii obsahující platinu (pouze karboplatina a cisplatina). Citlivost na platinu definována jako progrese onemocnění delší než 6 měsíců po dokončení poslední dávky platinové chemoterapie. Pacient musí během posledního cyklu chemoterapie dostat alespoň 4 cykly chemoterapie na bázi platiny
5. Stav výkonu ECOG 0-1
6. Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 3 měsíce

7. U pacientů musí být před podáním studijní léčby změřena normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   HB≥100 g/l; ANC≥1,5×109/l; PLT≥100×109/L nebo 1x UN TBIL≤1,5×ULN； ALT和AST≤3×ULN； Cr≤1,5×ULN； Albumin > 30 g/l

8. Souhlasíte s tím, že se zdržíte sexu nebo budete používat účinnou nelékovou antikoncepci od screeningu po dobu alespoň 6 měsíců po posledním podání léku ve studii (od žen se také vyžaduje, aby se dva týdny před vstupem do studie zdržely nebo používaly účinnou nelékovou antikoncepci)

Kritéria vyloučení:

Subjektům, které splňují některé z následujících kritérií, nebude umožněn vstup do studie:

1. Pacienti s dříve (do 5 let) nebo současně s jinými nevyléčitelnými zhoubnými nádory, kromě vyléčeného kožního bazaliomu, cervikálního karcinomu in situ a karcinomu prsu bez recidivy déle než 5 let po radikální operaci
2. 3 měsíce před léčbou jakýmkoli inhibitorem polyadenosindifosfát ribóza polymerázy (PARPi)
3. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému
4. Výpotek ze serózní dutiny (včetně pleurálního výpotku, ascitu a perikardiálního výpotku) s klinickými příznaky a vyžadující symptomatickou léčbu; poznámka: Do skupiny lze zařadit pacienty se symptomatickým výpotkem serózní dutiny, pokud není přítomno onemocnění, pacienty se symptomatickým výpotkem serózní dutiny lze zařadit do skupiny, pokud jsou léčeni symptomatickou léčbou (protinádorové léky nelze použít na serózní léčba dutinového výpotku) a pacienti mohou být zařazeni do skupiny, pokud to výzkumníci posoudí
5. Preexistující duodenální stent, nedávná nebo existující střevní obstrukce a/nebo jakákoli gastrointestinální porucha nebo defekt, který by interferoval s vstřebáváním studovaných léků
6. Existují klinické srdeční symptomy nebo nemoci, které nelze dobře kontrolovat, jako jsou: (1) srdeční nedostatečnost stupně 2 nebo vyšší podle NYHA, (2) nestabilní angina pectoris, (3) akutní infarkt myokardu během jednoho roku, (4) klinicky významný supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci, (5) QTc > 470 ms
7. Pacienti s abnormální koagulační funkcí (INR > 1,5 nebo PT > ULN + 4 sekundy), sklonem ke krvácení nebo dostávají trombolytickou nebo antikoagulační léčbu
8. Kontraindikace midazolamu (alergie na benzodiazepiny, myasthenia gravis, schizofrenie, pacienti s těžkou depresí)
9. Kontraindikace warfarinu (dysfunkce jater a ledvin, těžká hypertenze, koagulační dysfunkce se sklonem ke krvácení, aktivní vřed, trauma, hrozící potrat, nedávná operace)
10. Pacienti s kontraindikací repaglinidu a bupropionu (pacienti s diabetem I. typu, včetně inzulin-dependentního diabetu IDDM a C-peptid negativního diabetu, diabetická ketoacidóza s komatem nebo bez něj, pacienti s mentální anorexií nebo bulimií, pacienti s těžkou epilepsií v anamnéze; pacienti s náhlá abstinence nebo vysazení sedativ); pacienti s jiným než výše uvedeným diabetem Abnormální kontrola
11. Nezotaveno z předchozích nežádoucích účinků před první medikací (nežádoucí účinky z předchozí léčby, s výjimkou vypadávání vlasů a únavy, zotavené na ≤ 1 úroveň)
12. Další léky z klinických studií byly užívány během 4 týdnů před první medikací;
13. Induktory CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 nebo inhibitory CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9 a CYP2C19 nebo inhibitory P-gp byly užívány během 4 týdnů před první medikací (u skupiny A); Induktory CYP3A4, cyp2c8 a CYP2B6 byly podány během 4 týdnů před první medikací nebo inhibitory CYP3A4, cyp2c8 a CYP2B6 nebo transportér OATP1B1 byly podány během 2 týdnů (nebo 5 poločasů)/ inhibitor P-gp (pro skupinu B)
14. Předchozí léčba chemoterapií, ozařováním, protilátkovou terapií nebo jinou imunoterapií, genovou terapií, vakcínovou terapií, inhibitory angiogeneze nebo experimentálními léky během 14 dnů před 1. dnem
15. Alkoholici do 3 měsíců před první medikací (vypití 14 jednotek alkoholu týdně: 1 jednotka = 285 ml piva nebo 25 ml lihoviny nebo 100 ml vína) a kuřáci do 3 měsíců před první medikací (kouření ≥ 5 cigaret denně);
16. požití grapefruitu nebo grapefruitových výrobků do 7 dnů před prvním lékem nebo požití jídla nebo nápoje obsahujícího kofein, xanthin nebo alkohol do 72 hodin před prvním lékem; namáhavé cvičení do 4 dnů před první medikací; nebo jiné faktory ovlivňující absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léčiva
17. Pacienti s imunodeficiencí v anamnéze, včetně HIV pozitivních, s jinými získanými nebo vrozenými chorobami imunodeficience nebo s transplantací orgánů
18. Infekce syfilis nebo aktivní hepatitida (referenční hepatitida B: HBsAg pozitivní a HBV DNA ≥ 500 IU / ml; reference hepatitidy C: pozitivní protilátky proti HCV a počet kopií HCV > horní hranice normální hodnoty)
19. Pacienti s aktivními infekcemi vyžadujícími antimikrobiální léčbu (např. antibiotika, antivirotika, antimykotika);
20. Podle úsudku vědců existují doprovodná onemocnění (závažná cukrovka, onemocnění štítné žlázy atd.), která vážně ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují dokončení studie
21. Pacienti s alergií na léky v anamnéze nebo alergičtí na apatinib nebo složky
22. Výzkumník posuzuje další situace, které mohou ovlivnit klinický výzkum a posouzení výsledků výzkumu.