Een geneesmiddel-geneesmiddelinteractiestudie van fluzoparib (SHR3162) bij patiënten met recidiverende eierstokkanker

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om aan het onderzoek deel te nemen:

1. Patiënten zijn bereid om deel te nemen aan dit onderzoek en geïnformeerde toestemmingsformulieren (ICF's) te ondertekenen
2. Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn op de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
3. Patiënten met histologisch gediagnosticeerde recidiverende hooggradige (of middelmatige en lage differentiatie) sereuze eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker bevestigd door pathologie; ovarieel endometrioïde adenocarcinoom ≥ graad II; tumor van gemengd type: hooggradig sereus type of endometrioïde component ≥ graad II moet meer dan 50% zijn;
4. Patiënten met platinagevoelige recidiverende eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker bereikten volledige of gedeeltelijke remissie na platinabevattende chemotherapie (alleen carboplatine en cisplatine). Platinum-gevoelig gedefinieerd als ziekteprogressie langer dan 6 maanden na voltooiing van hun laatste dosis platina-chemotherapie. De patiënt moet ten minste 4 cycli van een op platina gebaseerd chemotherapieschema hebben gekregen voor de laatste chemotherapiekuur
5. ECOG-prestatiestatus van 0-1
6. Patiënten moeten een levensverwachting van ten minste 3 maanden hebben

7. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, gemeten voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling, zoals hieronder gedefinieerd:

   HB≥100g/L; ANC≥1.5×109/L; PLT≥100×109/L of 1x UN TBIL≤1.5×ULN; ALT en AST≤3×ULN; Cr≤1,5×ULN; Albumine>30g/L;

8. Stem ermee in zich te onthouden van seks of om effectieve niet-medicamenteuze anticonceptiva te gebruiken vanaf de screening tot ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (vrouwelijke proefpersonen moeten zich ook onthouden of effectieve niet-medicamenteuze anticonceptiva gebruiken twee weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek)

Uitsluitingscriteria:

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om aan het onderzoek deel te nemen:

1. Patiënten zijn bereid om deel te nemen aan dit onderzoek en geïnformeerde toestemmingsformulieren (ICF's) te ondertekenen
2. Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn op de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
3. Patiënten met histologisch gediagnosticeerde recidiverende hooggradige (of middelmatige en lage differentiatie) sereuze eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker bevestigd door pathologie; ovarieel endometrioïde adenocarcinoom ≥ graad II; tumor van gemengd type: hooggradig sereus type of endometrioïde component ≥ graad II moet meer dan 50% zijn;
4. Patiënten met platinagevoelige recidiverende eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker bereikten volledige of gedeeltelijke remissie na platinabevattende chemotherapie (alleen carboplatine en cisplatine). Platinum-gevoelig gedefinieerd als ziekteprogressie langer dan 6 maanden na voltooiing van hun laatste dosis platina-chemotherapie. De patiënt moet ten minste 4 cycli van een op platina gebaseerd chemotherapieschema hebben gekregen voor de laatste chemotherapiekuur
5. ECOG-prestatiestatus van 0-1
6. Patiënten moeten een levensverwachting van ten minste 3 maanden hebben

7. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, gemeten voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling, zoals hieronder gedefinieerd:

   HB≥100g/L; ANC≥1.5×109/L; PLT≥100×109/L of 1x UN TBIL≤1.5×ULN; ALT en AST≤3×ULN; Cr≤1,5×ULN; Albumine>30g/L;

8. Stem ermee in zich te onthouden van seks of om effectieve niet-medicamenteuze anticonceptiva te gebruiken vanaf de screening tot ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (vrouwelijke proefpersonen moeten zich ook onthouden of effectieve niet-medicamenteuze anticonceptiva gebruiken twee weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek)

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, mogen niet deelnemen aan het onderzoek:

1. Patiënten met eerder (binnen 5 jaar) of gelijktijdig met andere ongeneeslijke kwaadaardige tumoren, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ en borstkanker zonder recidief langer dan 5 jaar na ingrijpende operatie
2. 3 maanden voorafgaande behandeling met een polyadenosinedifosfaatribosepolymeraseremmer (PARPi)
3. Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel
4. Sereuze holte-effusie (waaronder pleurale effusie, ascites en pericardiale effusie) met klinische symptomen die symptomatische behandeling vereisen; opmerking: Patiënten met symptomatische sereuze holte-effusie kunnen in de groep worden opgenomen als er geen ziekte is, patiënten met symptomatische sereuze holte-effusie kunnen in de groep worden opgenomen als ze worden behandeld met een symptomatische behandeling (geneesmiddelen tegen kanker kunnen niet worden gebruikt voor sereuze holte-effusiebehandeling), en patiënten kunnen in de groep worden opgenomen als dit door onderzoekers wordt beoordeeld
5. Reeds bestaande stent van de twaalfvingerige darm, recente of bestaande darmobstructie en/of een gastro-intestinale aandoening of defect die de absorptie van onderzoeksgeneesmiddelen zou verstoren
6. Er zijn klinische cardiale symptomen of ziekten die niet goed onder controle kunnen worden gehouden, zoals: (1) NYHA graad 2 of hoger hartinsufficiëntie, (2) onstabiele angina pectoris, (3) acuut myocardinfarct binnen een jaar, (4) klinisch significant supraventriculaire of ventriculaire aritmie die behandeling of interventie vereist, (5) QTc > 470 ms
7. Patiënten met een abnormale stollingsfunctie (INR > 1,5 of PT > ULN + 4 seconden), bloedingsneiging of die trombolytische of anticoagulantia krijgen
8. Contra-indicaties van midazolam (allergisch voor benzodiazepine, myasthenia gravis, schizofrenie, patiënten met ernstige depressie)
9. Warfarine contra-indicaties (lever- en nierdisfunctie, ernstige hypertensie, stollingsdisfunctie met neiging tot bloeden, actieve zweer, trauma, dreigende abortus, recente operatie)
10. Patiënten met contra-indicaties voor repaglinide en bupropion (patiënten met diabetes type I, waaronder insulineafhankelijke IDDM en C-peptide-negatieve diabetes, diabetische ketoacidose met of zonder coma, patiënten met anorexia nervosa of boulimia, patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige epilepsie; patiënten met plotselinge onthouding of stopzetting van sedativa); patiënten met andere diabetes dan hierboven beschreven Abnormale controle
11. Niet hersteld van de eerdere bijwerkingen vóór de eerste medicatie (bijwerkingen van eerdere behandelingen, met uitzondering van haaruitval en vermoeidheid, hersteld tot ≤ 1 niveau)
12. Andere geneesmiddelen voor klinische proeven werden binnen 4 weken vóór de eerste medicatie ingenomen;
13. CYP1A2-, CYP3A4-, CYP2C9-, CYP2C19-inductoren of CYP1A2-, CYP3A4-, CYP2C9- en CYP2C19-remmers of P-gp-remmers werden ingenomen binnen 4 weken vóór de eerste medicatie (voor groep A); CYP3A4-, cyp2c8- en CYP2B6-inductoren werden ingenomen binnen 4 weken voor de eerste medicatie of CYP3A4-, cyp2c8- en CYP2B6-remmers of transporter OATP1B1 werden ingenomen binnen 2 weken (of 5 halfwaardetijden)/ P-gp-remmer (voor groep B)
14. Voorafgaande behandeling met chemotherapie, bestraling, antilichaamtherapie of andere immunotherapie, gentherapie, vaccintherapie, angiogeneseremmers of experimentele geneesmiddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1
15. Alcoholisten binnen 3 maanden voor de eerste medicatie (14 eenheden alcohol per week drinken: 1 eenheid = 285 ml bier, of 25 ml sterke drank, of 100 ml wijn), en rokers binnen 3 maanden voor de eerste medicatie (roken ≥ 5 sigaretten per dag);
16. Inname van grapefruit of grapefruitproducten binnen 7 dagen voor de eerste medicatie, of inname van voedsel of drank met cafeïne, xanthine of alcohol binnen 72 uur voor de eerste medicatie; zware inspanning binnen 4 dagen voor de eerste medicatie; of andere factoren die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen beïnvloeden
17. Patiënten met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positief, andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of orgaantransplantatie
18. Syfilis-infectie of actieve hepatitis (hepatitis B-referentie: HBsAg-positief en HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; hepatitis C-referentie: HCV-antilichaampositief en HCV-kopienummer > bovengrens van de normaalwaarde)
19. Patiënten met actieve infecties die antimicrobiële therapie vereisen (bijv. antibiotica, antivirale middelen, antischimmelmiddelen);
20. Volgens het oordeel van de onderzoekers zijn er bijkomende ziekten (ernstige diabetes, schildklieraandoeningen, enz.) Die de veiligheid van patiënten ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van het onderzoek beïnvloeden
21. Patiënten met een voorgeschiedenis van geneesmiddelenallergie of allergisch voor apatinib of ingrediënten
22. De onderzoeker beoordeelt andere situaties die van invloed kunnen zijn op het klinisch onderzoek en de beoordeling van onderzoeksresultaten.