Regeneron 1331 动力学子研究 HoFH

资格标准：

-资格将根据在 R1500-CL-1331 协议的筛选访问中收集的数据进行。 受试者必须满足该研究资格的所有纳入/排除标准，才有资格参与该子研究。 以下是 R1500-CL-1331 的资格标准。

包含：

• 筛选访问时年满 18 岁的男性和女性

• 通过以下其中一项诊断 HoFH：

  1. 两个 LDLR 等位基因中记录的突变或突变
  2. 记录在 Apo B 和/或 PCSK9 中存在纯合子或复合杂合子突变
  3. 记录的皮肤成纤维细胞 LDLR 活性 < 正常值的 20%
• 愿意在研究期间始终保持他/她的日常饮食
• 愿意并能够遵守门诊就诊和研究相关程序
• 提供签署的知情同意书

排除：

• 背景医学 LMT（如果适用）在筛选访问（第 -2 周）之前至少 4 周（贝特类药物为 6 周）不稳定（除非参与稳定的磨合期）
• 在筛选访视前 4 周内（第 -2 周）接受过脂质单采术（除非参加磨合期洗脱）
• 存在任何已知影响血脂或脂蛋白的临床显着不受控制的内分泌疾病。 注意：如果甲状腺素的剂量在筛选访问前至少 12 周保持稳定（第 -2 周），则可以包括接受甲状腺替代疗法的患者
• 使用全身性皮质类固醇，除非在筛选访视前至少 6 周（第 -2 周）以稳定的方案用作垂体/肾上腺疾病的替代疗法 注意：局部、关节内、鼻腔、吸入和眼科类固醇疗法不被认为是“系统性的”并且被允许
• 心肌梗死、导致住院的不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植手术、经皮冠状动脉介入治疗、不受控制的心律失常、颈动脉手术或支架置入术、中风、短暂性脑缺血发作、颈动脉血运重建术、血管内手术或外周血管疾病手术干预史 3 以内筛选访问前几个月（第 -2 周）

• 已知的 HIV 病史和 CD4 计数低于 350c/mL 注意：可以包括具有 HIV 病史的患者，只要他们：

  1. CD4 计数大于 350c/mL；
  2. 筛选前至少 12 个月的病毒载量检测不到；
  3. 筛选前至少 12 个月没有机会性感染或活动性结核病；
  4. 没有接受机会性感染的预防措施；并且在筛选之前已经接受了至少 12 个月的稳定抗逆转录病毒治疗
• 在筛选访问（第 -2 周）之前的 30 天内或至少 5 个半衰期（以较长者为准）使用另一种研究药物或疗法。 包括参与过先前临床试验且不确定其治疗分配的患者。
• 以前参加过 REGN1500 的任何临床试验

• 条件/情况，例如：

  1. 在筛选时发现的任何临床显着异常，根据研究者或任何副研究者的判断，将妨碍安全完成研究或限制终点评估；例如。 重大全身性疾病、寿命较短的患者
  2. 研究者或任何副研究者出于任何原因认为不适合本研究的患者，例如：被认为无法满足特定协议要求，例如预定的访问。 根据患者或研究者，被认为无法耐受注射。 研究者或任何副研究者、药剂师、研究协调员、其他研究人员或其亲属直接参与方案的实施等在研究期间限制或限制患者的参与

• 筛选期间的实验室检查结果：

  1. 乙型肝炎表面抗原和/或丙型肝炎抗体检测呈阳性
  2. 育龄妇女血清β-人绒毛膜促性腺激素或尿妊娠试验阳性
  3. 甘油三酯大于 400 mg/dL ( >3.95 mmol/L)（允许重复 1 次实验室）
  4. 估计肾小球滤过率 <30 mL/min/1.73m^2 根据 4-variable Modification of Diet in Renal Disease Study equation (中央实验室计算)
  5. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) >3 x 正常值上限 (ULN)（允许进行 1 次重复实验）
  6. 肌酸磷酸激酶 (CPK) >3 x ULN（允许重复 1 次实验室）
• 已知对单克隆抗体疗法过敏
• 对多西环素或类似化合物的超敏反应史
• 孕妇或哺乳期妇女
• 性活跃的男性或有生育能力的女性，在最后一次服用研究药物后至少 6 个月内不愿采取充分的避孕措施。