Regeneron 1331 kinetikai altanulmány HoFH

Jogosultsági kritériumok:

- A jogosultság az R1500-CL-1331 protokoll szűrővizsgálatán gyűjtött adatok alapján történik. Az alanyoknak meg kell felelniük minden felvételi/kizárási kritériumnak ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban. Alább találhatók az R1500-CL-1331 jogosultsági feltételei.

Befogadás:

• Férfiak és nők 18 éves vagy idősebb a szűrővizsgálat időpontjában

• A HoFH diagnózisa a következők egyikével:

  1. Dokumentált mutáció vagy mutációk mindkét LDLR allélban
  2. Homozigóta vagy összetett heterozigóta mutációk dokumentált jelenléte Apo B-ben és/vagy PCSK9-ben
  3. Dokumentált bőr fibroblaszt LDLR aktivitás a normál érték 20%-a alatt
• Hajlandó következetesen betartani szokásos étrendjét a vizsgálat időtartama alatt
• Hajlandó és képes betartani a klinikai látogatásokat és a tanulmányokkal kapcsolatos eljárásokat
• Adjon aláírt, tájékozott hozzájárulást

Kirekesztés:

• Háttér-orvosi LMT (ha van), amely nem volt stabil legalább 4 hétig (fibrátok esetében 6 hét) a szűrővizit előtt (-2. hét) (kivéve, ha részt vesz a stabilizálódást célzó bejáratási időszakban)
• A szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül (-2. hét) lipid aferézisen esett át (kivéve, ha részt vesz a kimosódás bejáratásában)
• Bármely klinikailag jelentős kontrollálatlan endokrin betegség jelenléte, amelyről ismert, hogy befolyásolja a szérum lipideket vagy lipoproteineket. Megjegyzés: A pajzsmirigypótló kezelésben részesülő betegek bevonhatók, ha a tiroxin adagja a szűrővizsgálat előtt legalább 12 hétig stabil volt (-2. hét)
• Szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása, kivéve, ha az agyalapi mirigy/mellékvese betegség helyettesítő terápiájaként alkalmazzák stabil kezeléssel legalább 6 hétig a szűrővizsgálat előtt (-2. hét) Megjegyzés: Helyi, intraartikuláris, nazális, inhalációs és szemészeti szteroid terápia nem tekinthetők „rendszerszerűnek”, és megengedettek
• Szívinfarktus anamnézisben, instabil angina, amely kórházi kezeléshez, coronaria bypass műtét, perkután koszorúér beavatkozás, kontrollálatlan szívritmuszavar, carotis műtét vagy stentelés, stroke, tranziens ischaemiás roham, carotis revaszkularizáció, endovaszkuláris beavatkozás vagy sebészeti beavatkozás perifériás érbetegség esetén hónappal a szűrővizsgálat előtt (-2. hét)

• Ismert HIV-fertőzés és 350 c/ml-nél kisebb CD4-szám Megjegyzés: A HIV-fertőzött betegek is beletartoznak, amennyiben:

  1. CD4-száma nagyobb, mint 350 c/ml;
  2. a szűrés előtt legalább 12 hónapig kimutathatatlan vírusterhelése van;
  3. nincs opportunista fertőzése vagy aktív tuberkulózisa a szűrést megelőzően legalább 12 hónapig;
  4. nem részesülnek az opportunista fertőzések profilaxisában; és a szűrés előtt legalább 12 hónapig stabil antiretrovirális terápiában részesültek
• Más vizsgálati gyógyszer vagy terápia alkalmazása 30 napon belül vagy legalább 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a szűrővizsgálatot megelőzően (-2. hét). Tartalmazza azokat a betegeket, akik részt vettek egy korábbi klinikai vizsgálatban, és nem biztosak a kezelési kijelölésükben.
• Korábbi részvétel a REGN1500 bármely klinikai vizsgálatában

• Feltételek/helyzetek, pl.

  1. A szűrés időpontjában azonosított bármely klinikailag jelentős rendellenesség, amely a vizsgáló vagy bármely alvizsgáló megítélése szerint kizárná a vizsgálat biztonságos befejezését vagy korlátozná a végpontok értékelését; például. súlyos szisztémás betegségek, rövid várható élettartamú betegek
  2. A vizsgáló vagy bármely alvizsgáló által bármilyen okból alkalmatlannak ítélt beteg ebben a vizsgálatban, pl.: úgy ítéli meg, hogy nem képes megfelelni a meghatározott protokollkövetelményeknek, mint például a tervezett vizitek. A beteg vagy a vizsgáló szerint képtelen elviselni az injekciókat. A vizsgáló vagy bármely segédvizsgáló, gyógyszerész, vizsgálati koordinátor, egyéb vizsgálati személyzet vagy hozzátartozóik, akik közvetlenül részt vesznek a vizsgálati terv lefolytatásában stb. Bármilyen egyéb (pl. földrajzi vagy társadalmi) tényleges vagy várható körülmény megléte, amelyet a vizsgáló úgy érez korlátozza vagy korlátozza a beteg részvételét a vizsgálat időtartamára

• Laboratóriumi leletek a szűrési időszakban:

  1. Pozitív teszt Hepatitis B felületi antigénre és/vagy Hepatitis C antitestre
  2. Pozitív szérum béta-humán koriongonadotropin vagy vizelet terhességi teszt fogamzóképes nőknél
  3. 400 mg/dl-nél nagyobb trigliceridek (>3,95 mmol/L) (1 laboratóriumi ismétlés megengedett)
  4. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség <30 ml/perc/1,73 m^2 a 4 változós Diéta módosítása vesebetegségben vizsgálati egyenlete szerint (a központi labor számítja ki)
  5. Alanin-amintranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa (1 laboratóriumi ismétlés megengedett)
  6. Kreatin-foszfokináz (CPK) >3 x ULN (1 ismételt labor megengedett)
• Ismert túlérzékenység a monoklonális antitest terápiás szerekkel szemben
• A doxiciklinnel vagy hasonló vegyülettel szembeni túlérzékenységi reakció anamnézisében
• Terhes vagy szoptató nők
• Szexuálisan aktív férfiak vagy fogamzóképes nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni legalább 6 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően.