Podstudie kinetiky Regeneron 1331 HoFH

Kritéria způsobilosti:

- Způsobilost bude stanovena na základě údajů shromážděných při screeningové návštěvě protokolu R1500-CL-1331. Subjekty musí splňovat všechna kritéria pro zařazení/vyloučení pro způsobilost k této studii, aby se mohly zúčastnit této dílčí studie. Níže jsou uvedena kritéria způsobilosti pro R1500-CL-1331.

Zařazení:

• Muži a ženy starší 18 let v době prohlídky

• Diagnóza HoFH jedním z následujících způsobů:

  1. Dokumentovaná mutace nebo mutace v obou alelách LDLR
  2. Dokumentovaná přítomnost homozygotních nebo složených heterozygotních mutací v Apo B a/nebo PCSK9
  3. Zdokumentovaná aktivita kožních fibroblastů LDLR <20 % normální hodnoty
• Ochotný důsledně dodržovat svou obvyklou stravu po dobu trvání studie
• Ochotný a schopný dodržovat návštěvy kliniky a postupy související se studiem
• Poskytněte podepsaný informovaný souhlas

Vyloučení:

• Základní zdravotní LMT (pokud existuje), která nebyla stabilní po dobu alespoň 4 týdnů (6 týdnů u fibrátů) před screeningovou návštěvou (týden -2) (pokud se nezúčastníte zaváděcího období pro stabilizaci)
• Absolvování lipidové aferézy během 4 týdnů před screeningovou návštěvou (týden -2) (pokud se nezúčastníte období záběhu k vymytí)
• Přítomnost jakéhokoli klinicky významného nekontrolovaného endokrinního onemocnění, o kterém je známo, že ovlivňuje sérové ​​lipidy nebo lipoproteiny. Poznámka: Pacienti na substituční léčbě štítné žlázy mohou být zařazeni, pokud je dávka tyroxinu stabilní po dobu alespoň 12 týdnů před screeningovou návštěvou (týden -2).
• Použití systémových kortikosteroidů, pokud nejsou použity jako substituční léčba onemocnění hypofýzy/nadledvin se stabilním režimem po dobu nejméně 6 týdnů před screeningovou návštěvou (týden -2) Poznámka: Lokální, intraartikulární, nazální, inhalační a oční terapie steroidy nejsou považovány za „systémové“ a jsou povoleny
• Infarkt myokardu v anamnéze, nestabilní angina pectoris vedoucí k hospitalizaci, operace koronárního bypassu, perkutánní koronární intervence, nekontrolovaná srdeční arytmie, operace karotidy nebo stentování, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, revaskularizace karotid, endovaskulární výkon nebo chirurgický zákrok pro onemocnění periferních cév do 3 měsíce před screeningovou návštěvou (týden -2)

• Známá historie HIV a počet CD4 nižší než 350 c/ml Poznámka: Mohou být zahrnuti pacienti s HIV v anamnéze, pokud:

  1. mít počet CD4 vyšší než 350 c/ml;
  2. mít nedetekovatelnou virovou zátěž po dobu alespoň 12 měsíců před screeningem;
  3. nemít žádné oportunní infekce nebo aktivní tuberkulózu alespoň 12 měsíců před screeningem;
  4. nedostávají profylaxi oportunních infekcí; a byli na stabilní antiretrovirové léčbě po dobu nejméně 12 měsíců před screeningem
• Použití jiného hodnoceného léku nebo terapie během 30 dnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningovou návštěvou (týden -2). Zahrnuje pacienty, kteří byli zapojeni do předchozí klinické studie a nejsou si jisti svým přidělením léčby.
• Předchozí účast v jakékoli klinické studii REGN1500

• Podmínky/situace jako:

  1. Jakákoli klinicky významná abnormalita zjištěná v době screeningu, která by podle úsudku zkoušejícího nebo kteréhokoli dílčího zkoušejícího bránila bezpečnému dokončení studie nebo omezovala hodnocení koncových bodů; např. hlavní systémová onemocnění, pacienti s krátkou očekávanou délkou života
  2. Pacient, kterého zkoušející nebo kterýkoli subinvestigator považuje za nevhodného pro tuto studii z jakéhokoli důvodu, např.: je považován za neschopného splnit specifické požadavky protokolu, jako jsou plánované návštěvy. Pacient nebo zkoušející považován za neschopný tolerovat injekce. Vyšetřovatel nebo jakýkoli další zkoušející, lékárník, koordinátor studie, další zaměstnanci studie nebo jejich příbuzní přímo zapojení do provádění protokolu atd. Přítomnost jakýchkoli jiných podmínek (např. geografických nebo sociálních), ať už skutečných nebo předpokládaných, o kterých se zkoušející domnívá, že by omezit nebo omezit účast pacienta po dobu trvání studie

• Laboratorní nálezy během období screeningu:

  1. Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B a/nebo protilátky proti hepatitidě C
  2. Pozitivní sérový beta-lidský choriový gonadotropin nebo těhotenský test z moči u žen ve fertilním věku
  3. Triglyceridy vyšší než 400 mg/dl (>3,95 mmol/L) (je povolena 1 opakovací laboratoř)
  4. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <30 ml/min/1,73 m^2 podle 4proměnné rovnice modifikace stravy při studiu onemocnění ledvin (vypočteno centrální laboratoří)
  5. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >3 x horní hranice normy (ULN) (je povolena 1 opakovací laboratoř)
  6. Kreatinfosfokináza (CPK) >3 x ULN (je povolena 1 opakovací laboratoř)
• Známá přecitlivělost na monoklonální protilátky
• Anamnéza hypersenzitivní reakce na doxycyklin nebo podobnou sloučeninu
• Těhotné nebo kojící ženy
• Sexuálně aktivní muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.