Regeneron 1331 Kinetics Sub-Studio HoFH

Criteri di ammissibilità:

-L'idoneità sarà effettuata sulla base dei dati raccolti durante la visita di screening del protocollo R1500-CL-1331. I soggetti devono soddisfare tutti i criteri di inclusione/esclusione per l'ammissibilità di tale studio per poter partecipare a questo sottostudio. Di seguito sono riportati i criteri di ammissibilità per R1500-CL-1331.

Inclusione:

• Uomini e donne di età pari o superiore a 18 anni al momento della visita di screening

• Diagnosi di HoFH da uno dei seguenti:

  1. Mutazione o mutazioni documentate in entrambi gli alleli LDLR
  2. Presenza documentata di mutazioni omozigoti o eterozigoti composte in Apo B e/o PCSK9
  3. Attività LDLR dei fibroblasti cutanei documentata <20% del normale
• Disposto a mantenere costantemente la sua dieta abituale per tutta la durata dello studio
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite cliniche e le procedure relative allo studio
• Fornire il consenso informato firmato

Esclusione:

• LMT medico di base (se applicabile) che non è stato stabile per almeno 4 settimane (6 settimane per i fibrati) prima della visita di screening (settimana -2) (a meno che non si partecipi al periodo di rodaggio per stabilizzarsi)
• Essere stati sottoposti ad aferesi lipidica entro 4 settimane prima della visita di screening (settimana -2) (a meno che non si partecipi al periodo di run-in per il wash out)
• Presenza di qualsiasi malattia endocrina incontrollata clinicamente significativa nota per influenzare i lipidi sierici o le lipoproteine. Nota: i pazienti in terapia sostitutiva tiroidea possono essere inclusi se il dosaggio di tiroxina è rimasto stabile per almeno 12 settimane prima della visita di screening (settimana -2)
• Uso di corticosteroidi sistemici, a meno che non vengano utilizzati come terapia sostitutiva per la malattia ipofisaria/surrenale con un regime stabile per almeno 6 settimane prima della visita di screening (settimana -2) Nota: terapie steroidee topiche, intra-articolari, nasali, inalatorie e oftalmiche non sono considerati "sistemici" e sono consentiti
• Anamnesi di infarto del miocardio, angina instabile che ha portato al ricovero, intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico, intervento coronarico percutaneo, aritmia cardiaca incontrollata, intervento chirurgico carotideo o stent, ictus, attacco ischemico transitorio, rivascolarizzazione carotidea, procedura endovascolare o intervento chirurgico per malattia vascolare periferica entro 3 mesi prima della visita di screening (settimana -2)

• Storia nota di HIV e conta dei CD4 inferiore a 350 c/mL Nota: i pazienti con una storia di HIV possono essere inclusi, purché:

  1. avere una conta di CD4 superiore a 350c/mL;
  2. avere una carica virale non rilevabile per almeno 12 mesi prima dello screening;
  3. non avere infezioni opportunistiche o tubercolosi attiva per almeno 12 mesi prima dello screening;
  4. non stanno ricevendo la profilassi per le infezioni opportunistiche; e sono stati in terapia antiretrovirale stabile per almeno 12 mesi prima dello screening
• Uso di un altro farmaco sperimentale o terapia entro 30 giorni o almeno 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima della visita di screening (settimana -2). Include i pazienti che sono stati coinvolti in una precedente sperimentazione clinica e non sono sicuri del loro trattamento assegnato.
• Precedente partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica di REGN1500

• Condizioni/situazioni quali:

  1. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa identificata al momento dello screening che, a giudizio dello sperimentatore o di qualsiasi subinvestigatore, precluderebbe il completamento sicuro dello studio o limiterebbe la valutazione degli endpoint; per esempio. malattie sistemiche maggiori, pazienti con breve aspettativa di vita
  2. Paziente considerato dallo sperimentatore o da qualsiasi subinvestigatore come inappropriato per questo studio per qualsiasi motivo, ad esempio: ritenuto incapace di soddisfare specifici requisiti del protocollo, come le visite programmate. Ritenuto incapace di tollerare le iniezioni secondo il paziente o lo sperimentatore. Sperimentatore o qualsiasi subinvestigatore, farmacista, coordinatore dello studio, altro personale dello studio o suo parente direttamente coinvolto nella conduzione del protocollo, ecc. Presenza di qualsiasi altra condizione (ad esempio, geografica o sociale), effettiva o anticipata, che lo sperimentatore ritiene possa restringere o limitare la partecipazione del paziente per la durata dello studio

• Risultati di laboratorio durante il periodo di screening:

  1. Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B e/o per l'anticorpo dell'epatite C
  2. Gonadotropina corionica umana beta sierica positiva o test di gravidanza sulle urine nelle donne in età fertile
  3. Trigliceridi superiori a 400 mg/dL (>3,95 mmol/L) (è consentito 1 laboratorio ripetuto)
  4. Velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 ml/min/1,73 m^2 secondo l'equazione 4-variabile Modification of Diet in Renal Disease Study (calcolata dal laboratorio centrale)
  5. Alanina amintransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >3 volte il limite superiore della norma (ULN) (è consentito 1 laboratorio ripetuto)
  6. Creatina fosfochinasi (CPK) >3 x ULN (è consentito 1 laboratorio ripetuto)
• Ipersensibilità nota alle terapie con anticorpi monoclonali
• Storia di reazioni di ipersensibilità alla doxiciclina o composti simili
• Donne incinte o che allattano
• - Uomini sessualmente attivi o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.