Regeneron 1331 Kinetics Sub-Study HoFH

Berettigelseskriterier:

- Kvalificering vil blive gjort baseret på de data, der indsamles ved screeningbesøget i R1500-CL-1331-protokollen. Forsøgspersoner skal opfylde alle inklusions-/eksklusionskriterier for at være berettiget til den pågældende undersøgelse for at være berettiget til at deltage i denne delundersøgelse. Nedenfor er berettigelseskriterierne for R1500-CL-1331.

Inkludering:

• Mænd og kvinder 18 år eller ældre på tidspunktet for screeningsbesøget

• Diagnose af HoFH ved en af ​​følgende:

  1. Dokumenteret mutation eller mutationer i begge LDLR-alleler
  2. Dokumenteret tilstedeværelse af homozygote eller sammensatte heterozygote mutationer i Apo B og/eller PCSK9
  3. Dokumenteret hudfibroblast-LDLR-aktivitet <20% af normal
• Villig til konsekvent at opretholde sin sædvanlige kost i hele undersøgelsens varighed
• Villig og i stand til at overholde klinikbesøg og studierelaterede procedurer
• Giv underskrevet informeret samtykke

Undtagelse:

• Baggrundsmedicinsk LMT (hvis relevant), der ikke har været stabil i mindst 4 uger (6 uger for fibrater) forud for screeningsbesøget (uge -2) (medmindre man deltager i indkøringsperioden for at stabilisere sig)
• Efter at have gennemgået lipidaferese inden for 4 uger før screeningsbesøget (uge -2) (medmindre man deltager i indkøringsperioden for at vaske ud)
• Tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant ukontrolleret endokrin sygdom, der vides at påvirke serumlipider eller lipoproteiner. Bemærk: Patienter i thyroideabehandling kan inkluderes, hvis dosis af thyroxin har været stabil i mindst 12 uger før screeningsbesøget (uge -2)
• Anvendelse af systemiske kortikosteroider, medmindre de anvendes som erstatningsterapi for hypofyse-/binyresygdomme med et stabilt regiment i mindst 6 uger før screeningsbesøget (uge -2) Bemærk: Topikale, intraartikulære, nasale, inhalerede og oftalmiske steroidbehandlinger betragtes ikke som "systemisk" og er tilladt
• Anamnese med et myokardieinfarkt, ustabil angina, der fører til hospitalsindlæggelse, koronar bypassoperation, perkutan koronar intervention, ukontrolleret hjertearytmi, carotiskirurgi eller stenting, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, carotis revaskularisering, endovaskulær procedure eller kirurgisk indgreb for perifer vaskulær sygdom måneder før screeningsbesøget (uge -2)

• Kendt historie med HIV og et CD4-tal mindre end 350c/ml Bemærk: Patienter med en historie med HIV kan inkluderes, så længe de:

  1. har et CD4-tal større end 350c/ml;
  2. har en upåviselig viral belastning i mindst 12 måneder før screening;
  3. har ingen opportunistiske infektioner eller aktiv tuberkulose i mindst 12 måneder før screening;
  4. ikke modtager profylakse for opportunistiske infektioner; og har været i stabil antiretroviral behandling i mindst 12 måneder før screening
• Brug af et andet forsøgslægemiddel eller terapi inden for 30 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screeningsbesøg (uge -2). Omfatter patienter, der var involveret i et tidligere klinisk forsøg og ikke er sikre på deres behandlingstildeling.
• Tidligere deltagelse i ethvert klinisk forsøg med REGN1500

• Forhold/situation som:

  1. Enhver klinisk signifikant abnormitet, der identificeres på screeningstidspunktet, og som efter investigatorens eller subinvestigators vurdering ville udelukke sikker afslutning af undersøgelsen eller begrænse effektmålsvurderingen; f.eks. større systemiske sygdomme, patienter med kort forventet levetid
  2. Patient vurderet af investigator eller enhver sub-investigator som upassende til denne undersøgelse af en eller anden grund, f.eks.: anses for ude af stand til at opfylde specifikke protokolkrav, såsom planlagte besøg. Anses ude af stand til at tolerere injektioner ifølge patienten eller efterforskeren. Investigator eller enhver underinvestigator, farmaceut, undersøgelseskoordinator, andet undersøgelsespersonale eller slægtning heraf, der er direkte involveret i udførelsen af ​​protokollen osv. Tilstedeværelse af andre forhold (f.eks. geografiske eller sociale), enten faktiske eller forventede, som investigator mener ville begrænse eller begrænse patientens deltagelse i undersøgelsens varighed

• Laboratoriefund under screeningsperioden:

  1. Positiv test for hepatitis B overfladeantigen og/eller hepatitis C antistof
  2. Positiv serum beta-humant choriongonadotropin eller uringraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder
  3. Triglycerider større end 400 mg/dL (>3,95 mmol/L) (1 gentagelseslaboratorium er tilladt)
  4. Estimeret glomerulær filtrationshastighed <30 mL/min/1,73m^2 ifølge 4-variable Modifikation af Diæt i Nyresygdom Studieligning (beregnet af centralt laboratorium)
  5. Alanin amintransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) >3 x den øvre grænse for normal (ULN) (1 gentaget laboratorium er tilladt)
  6. Kreatinfosfokinase (CPK) >3 x ULN (1 gentagelseslaboratorium er tilladt)
• Kendt overfølsomhed over for monoklonale antistofterapier
• Anamnese med overfølsomhedsreaktion over for doxycyclin eller lignende forbindelse
• Gravide eller ammende kvinder
• Seksuelt aktive mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge passende prævention i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.