Regeneron 1331 Sous-étude cinétique HoFH

Critère d'éligibilité:

-L'éligibilité sera faite sur la base des données recueillies lors de la visite de dépistage du protocole R1500-CL-1331. Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion/exclusion pour l'éligibilité de cette étude pour pouvoir participer à cette sous-étude. Vous trouverez ci-dessous les critères d'éligibilité pour R1500-CL-1331.

Inclusion:

• Hommes et femmes de 18 ans ou plus au moment de la visite de dépistage

• Diagnostic de HoFH par l'un des éléments suivants :

  1. Mutation ou mutations documentées dans les deux allèles LDLR
  2. Présence documentée de mutations homozygotes ou hétérozygotes composées dans Apo B et/ou PCSK9
  3. Activité LDLR des fibroblastes cutanés documentée < 20 % de la normale
• Disposé à maintenir son alimentation habituelle pendant toute la durée de l'étude
• Volonté et capable de se conformer aux visites à la clinique et aux procédures liées à l'étude
• Fournir un consentement éclairé signé

Exclusion:

• LMT médical de fond (le cas échéant) qui n'a pas été stable pendant au moins 4 semaines (6 semaines pour les fibrates) avant la visite de dépistage (semaine -2) (sauf si vous participez à la période de rodage pour vous stabiliser)
• Avoir subi une aphérèse lipidique dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage (semaine -2) (sauf si vous participez à la période de rodage pour vous laver)
• Présence de toute maladie endocrinienne non contrôlée cliniquement significative connue pour influencer les lipides sériques ou les lipoprotéines. Remarque : Les patients sous thérapie de remplacement de la thyroïde peuvent être inclus si la dose de thyroxine est stable depuis au moins 12 semaines avant la visite de dépistage (semaine -2)
• Utilisation de corticostéroïdes systémiques, à moins qu'ils ne soient utilisés comme thérapie de remplacement pour une maladie hypophysaire/surrénalienne avec un régime stable pendant au moins 6 semaines avant la visite de dépistage (semaine -2) ne sont pas considérés comme "systémiques" et sont autorisés
• Antécédents d'infarctus du myocarde, angor instable entraînant une hospitalisation, chirurgie de pontage coronarien, intervention coronarienne percutanée, arythmie cardiaque non contrôlée, chirurgie carotidienne ou stenting, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, revascularisation carotidienne, procédure endovasculaire ou intervention chirurgicale pour maladie vasculaire périphérique dans les 3 mois avant la visite de dépistage (semaine -2)

• Antécédents connus de VIH et taux de CD4 inférieur à 350c/mL Remarque : Les patients ayant des antécédents de VIH peuvent être inclus, à condition qu'ils :

  1. avoir un nombre de CD4 supérieur à 350 c/mL ;
  2. avoir une charge virale indétectable depuis au moins 12 mois avant le dépistage ;
  3. ne pas avoir d'infection opportuniste ou de tuberculose active depuis au moins 12 mois avant le dépistage ;
  4. ne reçoivent pas de prophylaxie pour les infections opportunistes ; et ont été sous traitement antirétroviral stable pendant au moins 12 mois avant le dépistage
• Utilisation d'un autre médicament ou traitement expérimental dans les 30 jours ou au moins 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la visite de dépistage (semaine -2). Inclut les patients qui ont participé à un essai clinique antérieur et qui ne sont pas sûrs de leur traitement.
• Participation antérieure à un essai clinique de REGN1500

• Conditions/situations telles que :

  1. Toute anomalie cliniquement significative identifiée au moment du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur ou de tout sous-investigateur, empêcherait l'achèvement en toute sécurité de l'étude ou limiterait l'évaluation des critères d'évaluation ; par exemple. maladies systémiques majeures, patients à courte espérance de vie
  2. Patient considéré par l'investigateur ou tout sous-investigateur comme inapproprié pour cette étude pour quelque raison que ce soit, par exemple : jugé incapable de répondre aux exigences spécifiques du protocole, telles que les visites programmées. Réputé incapable de tolérer les injections selon le patient ou l'investigateur. Investigateur ou tout sous-investigateur, pharmacien, coordinateur de l'étude, autre membre du personnel de l'étude ou parent de celui-ci directement impliqué dans la conduite du protocole, etc. Présence de toute autre condition (par exemple, géographique ou sociale), réelle ou prévue, que l'investigateur estime restreindre ou limiter la participation du patient pendant la durée de l'étude

• Résultats de laboratoire pendant la période de dépistage :

  1. Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B et/ou l'anticorps de l'hépatite C
  2. Bêta-gonadotrophine chorionique humaine sérique ou test de grossesse urinaire positif chez les femmes en âge de procréer
  3. Triglycérides supérieurs à 400 mg/dL (> 3,95 mmol/L) (1 laboratoire répété est autorisé)
  4. Débit de filtration glomérulaire estimé <30 mL/min/1,73 m^2 selon l'équation à 4 variables de la modification du régime alimentaire dans l'étude des maladies rénales (calculée par le laboratoire central)
  5. Alanine amintransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) (1 laboratoire répété est autorisé)
  6. Créatine phosphokinase (CPK) > 3 x LSN (1 laboratoire répété est autorisé)
• Hypersensibilité connue aux anticorps monoclonaux thérapeutiques
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité à la doxycycline ou à un composé similaire
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Hommes sexuellement actifs ou femmes en âge de procréer, qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.