Дополнительное исследование кинетики Regeneron 1331 HoFH

Критерии приемлемости:

-Право на участие будет осуществляться на основе данных, собранных во время скрининга протокола R1500-CL-1331. Субъекты должны соответствовать всем критериям включения/исключения, чтобы иметь право на участие в этом исследовании. Ниже приведены критерии приемлемости для R1500-CL-1331.

Включение:

• Мужчины и женщины в возрасте 18 лет и старше на момент визита для скрининга

• Диагностика ГоСГ по одному из следующих признаков:

  1. Задокументированная мутация или мутации в обоих аллелях LDLR
  2. Документально подтвержденное наличие гомозиготных или составных гетерозиготных мутаций в Apo B и/или PCSK9
  3. Документально подтвержденная активность ЛПНП фибробластов кожи <20% от нормы
• Готов постоянно поддерживать свою обычную диету на протяжении всего исследования
• Желание и способность соблюдать посещения клиники и процедуры, связанные с исследованием
• Предоставить подписанное информированное согласие

Исключение:

• Базовый медицинский LMT (если применимо), который не был стабилен в течение как минимум 4 недель (6 недель для фибратов) до визита для скрининга (неделя -2) (если не участвует в подготовительном периоде для стабилизации)
• Прохождение афереза ​​липидов в течение 4 недель до визита для скрининга (неделя -2) (если не участвует во вводном периоде для вымывания)
• Наличие любого клинически значимого неконтролируемого эндокринного заболевания, которое, как известно, влияет на липиды или липопротеины сыворотки. Примечание: пациенты, получающие заместительную терапию щитовидной железы, могут быть включены, если доза тироксина была стабильной в течение как минимум 12 недель до визита для скрининга (неделя -2).
• Использование системных кортикостероидов, если только они не используются в качестве заместительной терапии при заболеваниях гипофиза/надпочечников со стабильным режимом в течение как минимум 6 недель до визита для скрининга (неделя -2) Примечание: местная, внутрисуставная, назальная, ингаляционная и офтальмологическая терапия стероидами. не считаются «системными» и допускаются
• Инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия, приведшая к госпитализации, коронарное шунтирование, чрескожное коронарное вмешательство, неконтролируемая сердечная аритмия, операции на сонных артериях или стентирование, инсульт, транзиторная ишемическая атака, реваскуляризация сонных артерий, эндоваскулярная процедура или хирургическое вмешательство по поводу заболевания периферических сосудов в течение 3 лет за несколько месяцев до скринингового визита (неделя -2)

• Известный анамнез ВИЧ и количество CD4 менее 350 клеток/мл. Примечание. Пациенты с ВИЧ в анамнезе могут быть включены, если они:

  1. иметь количество CD4 более 350 клеток/мл;
  2. иметь неопределяемую вирусную нагрузку в течение как минимум 12 месяцев до скрининга;
  3. не иметь оппортунистических инфекций или активного туберкулеза в течение как минимум 12 месяцев до скрининга;
  4. не получают профилактику оппортунистических инфекций; и находились на стабильной антиретровирусной терапии не менее 12 месяцев до скрининга
• Использование другого исследуемого препарата или терапии в течение 30 дней или не менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до визита для скрининга (неделя -2). Включает пациентов, которые участвовали в предшествующем клиническом исследовании и не уверены в назначении лечения.
• Предыдущее участие в любом клиническом исследовании REGN1500

• Условия/ситуации, такие как:

  1. Любое клинически значимое отклонение, выявленное во время скрининга, которое, по мнению исследователя или любого соисследователя, препятствует безопасному завершению исследования или ограничивает оценку конечных точек; например. основные системные заболевания, пациенты с короткой продолжительностью жизни
  2. Пациент, которого исследователь или какой-либо вспомогательный исследователь считает неподходящим для этого исследования по любой причине, например: считается неспособным выполнить определенные требования протокола, такие как запланированные визиты. Считается непереносимым инъекциями по мнению пациента или исследователя. Исследователь или любой младший исследователь, фармацевт, координатор исследования, другой исследовательский персонал или их родственники, непосредственно участвующие в проведении протокола и т. д. Наличие любых других условий (например, географических или социальных), фактических или ожидаемых, которые, по мнению исследователя, будут ограничить или ограничить участие пациента на время исследования

• Лабораторные данные в период скрининга:

  1. Положительный тест на поверхностный антиген гепатита В и/или антитела гепатита С
  2. Положительный сывороточный бета-хорионический гонадотропин человека или тест мочи на беременность у женщин детородного возраста
  3. Триглицериды более 400 мг/дл (>3,95 ммоль/л) (допускается 1 повторная лаборатория)
  4. Расчетная скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м^2 в соответствии с уравнением исследования модификации диеты при заболеваниях почек с 4 переменными (рассчитано центральной лабораторией)
  5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) (допускается 1 повторная лаборатория)
  6. Креатинфосфокиназа (КФК) >3 x ВГН (допускается 1 повторная лаборатория)
• Известная гиперчувствительность к терапии моноклональными антителами
• Реакция гиперчувствительности на доксициклин или аналогичный препарат в анамнезе.
• Беременные или кормящие женщины
• Сексуально активные мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватные методы контрацепции в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.