Regeneron 1331 Kinetics Sub-Study HoFH

Urvalskriterier:

- Kvalificering kommer att göras baserat på data som samlats in vid screeningbesöket av R1500-CL-1331-protokollet. Försökspersoner måste uppfylla alla inklusions-/exkluderingskriterier för att den studien ska vara berättigad att delta i denna delstudie. Nedan är behörighetskriterierna för R1500-CL-1331.

Inkludering:

• Män och kvinnor 18 år eller äldre vid tidpunkten för screeningbesöket

• Diagnos av HoFH av något av följande:

  1. Dokumenterad mutation eller mutationer i båda LDLR-allelerna
  2. Dokumenterad närvaro av homozygota eller sammansatta heterozygota mutationer i Apo B och/eller PCSK9
  3. Dokumenterad hudfibroblast-LDLR-aktivitet <20% av normalt
• Villig att konsekvent upprätthålla sin vanliga diet under hela studien
• Vill och kan följa klinikbesök och studierelaterade procedurer
• Ge undertecknat informerat samtycke

Uteslutning:

• Bakgrundsmedicinsk LMT (om tillämpligt) som inte har varit stabil i minst 4 veckor (6 veckor för fibrater) före screeningbesöket (vecka -2) (såvida man inte har deltagit i inkörningsperioden för att stabilisera sig)
• Efter att ha genomgått lipidaferes inom 4 veckor före screeningbesöket (vecka -2) (såvida man inte deltar i inkörningsperioden för att tvätta ur)
• Förekomst av någon kliniskt signifikant okontrollerad endokrin sjukdom som är känd för att påverka serumlipider eller lipoproteiner. Obs: Patienter på sköldkörtelersättningsterapi kan inkluderas om dosen av tyroxin har varit stabil i minst 12 veckor före screeningbesöket (vecka -2)
• Användning av systemiska kortikosteroider, såvida de inte används som ersättningsterapi för hypofys/binjuresjukdom med ett stabilt regement i minst 6 veckor före screeningbesöket (vecka -2) Obs: Topikala, intraartikulära, nasala, inhalerade och oftalmiska steroidterapier betraktas inte som "systemiska" och är tillåtna
• Anamnes på hjärtinfarkt, instabil angina som leder till sjukhusvistelse, koronar bypassoperation, perkutan kranskärlsintervention, okontrollerad hjärtarytmi, karotiskirurgi eller stenting, stroke, övergående ischemisk attack, karotis revaskularisering, endovaskulär procedur eller kirurgisk intervention för perifer vaskulär sjukdom inom 33 månader före screeningbesöket (vecka -2)

• Känd historia av HIV och ett CD4-tal mindre än 350c/ml Obs! Patienter med en historia av HIV kan inkluderas, så länge de:

  1. har ett CD4-tal större än 350c/ml;
  2. har en odetekterbar virusmängd i minst 12 månader före screening;
  3. har inga opportunistiska infektioner eller aktiv tuberkulos under minst 12 månader före screening;
  4. inte får profylax för opportunistiska infektioner; och har varit på stabil antiretroviral behandling i minst 12 månader före screening
• Användning av ett annat prövningsläkemedel eller terapi inom 30 dagar eller minst 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screeningbesöket (vecka -2). Inkluderar patienter som var involverade i en tidigare klinisk prövning och som inte är säkra på sin behandlingsuppgift.
• Tidigare deltagande i någon klinisk prövning av REGN1500

• Förhållanden/situation som:

  1. Alla kliniskt signifikanta abnormiteter som identifierats vid tidpunkten för screening som, enligt utredarens eller någon underprövares bedömning, skulle förhindra ett säkert slutförande av studien eller begränsa endpointsbedömningen; t.ex. stora systemiska sjukdomar, patienter med kort förväntad livslängd
  2. Patient som av utredaren eller någon underprövare anses olämplig för denna studie av någon anledning, t.ex.: bedöms oförmögen att uppfylla specifika protokollkrav, såsom schemalagda besök. Anses inte kunna tolerera injektioner enligt patienten eller utredaren. Utredare eller någon underprövare, farmaceut, studiesamordnare, annan studiepersonal eller släkting till denna som är direkt involverad i genomförandet av protokollet etc. Förekomst av andra förhållanden (t.ex. geografiska eller sociala), antingen faktiska eller förväntade, som utredaren anser skulle begränsa eller begränsa patientens deltagande under hela studien

• Laboratoriefynd under screeningsperioden:

  1. Positivt test för Hepatit B-ytantigen och/eller Hepatit C-antikropp
  2. Positivt serum beta-humant koriongonadotropin eller uringraviditetstest hos kvinnor i fertil ålder
  3. Triglycerider större än 400 mg/dL (>3,95 mmol/L) (1 upprepningslabb är tillåtet)
  4. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet <30 mL/min/1,73m^2 enligt 4-variables modifiering av kost vid studieekvation för njursjukdom (beräknad av centrallabb)
  5. Alaninamintransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >3 x den övre normalgränsen (ULN) (1 upprepad laboration är tillåten)
  6. Kreatinfosfokinas (CPK) >3 x ULN (1 upprepningslabb är tillåtet)
• Känd överkänslighet mot monoklonala antikroppsläkemedel
• Historik med överkänslighetsreaktion mot doxycyklin eller liknande förening
• Gravida eller ammande kvinnor
• Sexuellt aktiva män eller fertila kvinnor som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel under minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.