Regeneron 1331 Kinetica Substudie HoFH

Geschiktheidscriteria:

- Geschiktheid wordt bepaald op basis van de gegevens die zijn verzameld tijdens het screeningbezoek van het R1500-CL-1331-protocol. Proefpersonen moeten voldoen aan alle inclusie-/exclusiecriteria om in aanmerking te komen voor die studie om in aanmerking te komen voor deelname aan deze deelstudie. Hieronder vindt u de geschiktheidscriteria voor R1500-CL-1331.

opname:

• Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder ten tijde van het screeningsbezoek

• Diagnose van HoFH door een van de volgende:

  1. Gedocumenteerde mutatie of mutaties in beide LDLR-allelen
  2. Gedocumenteerde aanwezigheid van homozygote of samengestelde heterozygote mutaties in Apo B en/of PCSK9
  3. Gedocumenteerde LDLR-activiteit van huidfibroblasten <20% van normaal
• Bereid om consequent zijn/haar gebruikelijke dieet aan te houden gedurende de duur van het onderzoek
• Bereid en in staat om te voldoen aan kliniekbezoeken en studiegerelateerde procedures
• Geef ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluiting:

• Achtergrond medische LMT (indien van toepassing) die niet stabiel is gedurende ten minste 4 weken (6 weken voor fibraten) voorafgaand aan het screeningsbezoek (week -2) (tenzij deelname aan de inloopperiode om te stabiliseren)
• Lipidenaferese hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek (week -2) (tenzij deelname aan de inloopperiode om uit te spoelen)
• Aanwezigheid van een klinisch significante ongecontroleerde endocriene ziekte waarvan bekend is dat deze de serumlipiden of lipoproteïnen beïnvloedt. Opmerking: patiënten die schildkliervervangingstherapie ondergaan, kunnen worden opgenomen als de dosering van thyroxine gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek stabiel is geweest (week -2).
• Gebruik van systemische corticosteroïden, tenzij gebruikt als vervangende therapie voor hypofyse-/bijnieraandoeningen met een stabiel regime gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek (week -2) Opmerking: Topische, intra-articulaire, nasale, inhalatie- en oftalmische therapieën met steroïden worden niet als "systemisch" beschouwd en zijn toegestaan
• Voorgeschiedenis van een myocardinfarct, onstabiele angina pectoris leidend tot ziekenhuisopname, coronaire bypassoperatie, percutane coronaire interventie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, halsslagaderchirurgie of stentplaatsing, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, revascularisatie van de halsslagader, endovasculaire procedure of chirurgische ingreep voor perifere vasculaire ziekte binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (week -2)

• Bekende voorgeschiedenis van HIV en een CD4-telling van minder dan 350c/ml Opmerking: Patiënten met een voorgeschiedenis van HIV kunnen worden opgenomen, zolang zij:

  1. een CD4-telling hebben van meer dan 350c/mL;
  2. minimaal 12 maanden voorafgaand aan de screening een ondetecteerbare viral load hebben;
  3. minimaal 12 maanden voorafgaand aan de screening geen opportunistische infecties of actieve tuberculose hebben;
  4. geen profylaxe krijgen voor opportunistische infecties; en gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de screening een stabiele antiretrovirale therapie hebben ondergaan
• Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel of therapie binnen 30 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan het screeningsbezoek (week -2). Omvat patiënten die betrokken waren bij een eerdere klinische studie en niet zeker zijn van hun behandelingsopdracht.
• Eerdere deelname aan een klinische studie van REGN1500

• Omstandigheden/situatie zoals:

  1. Elke klinisch significante afwijking die tijdens de screening is vastgesteld en die, naar het oordeel van de onderzoeker of een subonderzoeker, een veilige voltooiing van het onderzoek in de weg zou staan ​​of de beoordeling van de eindpunten zou beperken; bijv. belangrijke systemische ziekten, patiënten met een korte levensverwachting
  2. Patiënt die door de onderzoeker of een subonderzoeker om welke reden dan ook als ongeschikt voor dit onderzoek wordt beschouwd, bijv.: wordt geacht niet te kunnen voldoen aan specifieke protocolvereisten, zoals geplande bezoeken. Vermoedelijk niet in staat om injecties te verdragen volgens de patiënt of de onderzoeker. Onderzoeker of een subonderzoeker, apotheker, studiecoördinator, ander onderzoekspersoneel of familielid daarvan die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het protocol, enz. Aanwezigheid van andere omstandigheden (bijv. geografische of sociale), feitelijk of verwacht, waarvan de onderzoeker denkt dat de deelname van de patiënt voor de duur van het onderzoek beperken of beperken

• Laboratoriumbevindingen tijdens de screeningsperiode:

  1. Positieve test op Hepatitis B-oppervlakteantigeen en/of Hepatitis C-antilichaam
  2. Positieve serum bèta-humaan choriongonadotrofine of zwangerschapstest in urine bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  3. Triglyceriden groter dan 400 mg/dL (>3,95 mmol/L) (1 herhalingslaboratorium is toegestaan)
  4. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min/1,73 m^2 volgens 4-variabele Modificatie van Dieet in Renal Disease Studievergelijking (berekend door centraal laboratorium)
  5. Alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >3 x de bovengrens van normaal (ULN) (1 herhalingslaboratorium is toegestaan)
  6. Creatinefosfokinase (CPK) >3 x ULN (1 herhalingslaboratorium is toegestaan)
• Bekende overgevoeligheid voor therapieën met monoklonale antilichamen
• Geschiedenis van overgevoeligheidsreactie op doxycycline of een vergelijkbare verbinding
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Seksueel actieve mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen adequate anticonceptie willen gebruiken.