Regeneron 1331 Kinetics Sub-Study HoFH

Kvalifikasjonskriterier:

- Kvalifisering vil bli gjort basert på dataene samlet ved screeningbesøket av R1500-CL-1331-protokollen. Forsøkspersoner må oppfylle alle inklusjons-/ekskluderingskriterier for å være kvalifisert for den studien for å være kvalifisert til å delta i denne delstudien. Nedenfor er kvalifikasjonskriteriene for R1500-CL-1331.

Inkludering:

• Menn og kvinner 18 år eller eldre på tidspunktet for screeningbesøket

• Diagnose av HoFH ved en av følgende:

  1. Dokumentert mutasjon eller mutasjoner i begge LDLR-alleler
  2. Dokumentert tilstedeværelse av homozygote eller sammensatte heterozygote mutasjoner i Apo B og/eller PCSK9
  3. Dokumentert hudfibroblast-LDLR-aktivitet <20 % av normalt
• Villig til konsekvent å opprettholde sitt vanlige kosthold under hele studien
• Villig og i stand til å overholde klinikkbesøk og studierelaterte prosedyrer
• Gi signert informert samtykke

Utelukkelse:

• Bakgrunnsmedisinsk LMT (hvis aktuelt) som ikke har vært stabil i minst 4 uker (6 uker for fibrater) før screeningbesøket (uke -2) (med mindre man deltar i innkjøringsperioden for å stabilisere seg)
• Etter å ha gjennomgått lipidaferese innen 4 uker før screeningbesøket (uke -2) (med mindre du deltar i innkjøringsperioden for å vaske ut)
• Tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant ukontrollert endokrin sykdom som er kjent for å påvirke serumlipider eller lipoproteiner. Merk: Pasienter på skjoldbruskkjertelerstatningsterapi kan inkluderes dersom doseringen av tyroksin har vært stabil i minst 12 uker før screeningbesøk (uke -2)
• Bruk av systemiske kortikosteroider, med mindre de brukes som erstatningsterapi for hypofyse/binyresykdom med et stabilt regiment i minst 6 uker før screeningbesøket (uke -2) Merk: Topikale, intraartikulære, nasale, inhalerte og oftalmiske steroidbehandlinger anses ikke som "systemisk" og er tillatt
• Anamnese med hjerteinfarkt, ustabil angina som fører til sykehusinnleggelse, koronar bypass-operasjon, perkutan koronar intervensjon, ukontrollert hjertearytmi, carotiskirurgi eller stenting, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, carotis revaskularisering, endovaskulær prosedyre eller kirurgisk inngrep for perifer vaskulær sykdom innen 33 måneder før screeningbesøket (uke -2)

• Kjent historie med HIV og et CD4-tall mindre enn 350c/ml Merk: Pasienter med en historie med HIV kan inkluderes, så lenge de:

  1. har et CD4-tall større enn 350c/ml;
  2. ha en uoppdagbar virusmengde i minst 12 måneder før screening;
  3. har ingen opportunistiske infeksjoner eller aktiv tuberkulose i minst 12 måneder før screening;
  4. mottar ikke profylakse for opportunistiske infeksjoner; og har vært på stabil antiretroviral behandling i minst 12 måneder før screening
• Bruk av et annet undersøkelseslegemiddel eller terapi innen 30 dager eller minst 5 halveringstider (det som er lengst) før screeningbesøk (uke -2). Inkluderer pasienter som var involvert i en tidligere klinisk utprøving og som ikke er sikre på behandlingsoppdraget.
• Tidligere deltakelse i enhver klinisk utprøving av REGN1500

• Forhold/situasjon som:

  1. Enhver klinisk signifikant abnormitet identifisert på tidspunktet for screening som, etter etterforskerens eller en subetterforskers vurdering, ville utelukke sikker fullføring av studien eller begrense endepunktsvurderingen; f.eks. store systemiske sykdommer, pasienter med kort forventet levealder
  2. Pasient ansett av etterforskeren eller en underetterforsker som upassende for denne studien av en eller annen grunn, f.eks.: ansett som ute av stand til å oppfylle spesifikke protokollkrav, for eksempel planlagte besøk. Anses ikke i stand til å tolerere injeksjoner i henhold til pasienten eller etterforskeren. Etterforsker eller enhver underetterforsker, farmasøyt, studiekoordinator, annet studiepersonell eller slektning av disse som er direkte involvert i gjennomføringen av protokollen osv. Tilstedeværelse av andre forhold (f.eks. geografiske eller sosiale), enten faktiske eller forventede, som etterforskeren mener vil begrense eller begrense pasientens deltakelse i løpet av studien

• Laboratoriefunn under screeningsperioden:

  1. Positiv test for hepatitt B overflateantigen og/eller hepatitt C antistoff
  2. Positiv serum beta-humant koriongonadotropin eller uringraviditetstest hos kvinner i fertil alder
  3. Triglyserider større enn 400 mg/dL (>3,95 mmol/L) (1 gjentatt laboratorium er tillatt)
  4. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet <30 mL/min/1,73m^2 i henhold til 4-variable Modifikasjon av kosthold i studieligning for nyresykdom (beregnet av sentral lab)
  5. Alaninamintransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >3 x øvre normalgrense (ULN) (1 gjentatt lab er tillatt)
  6. Kreatinfosfokinase (CPK) >3 x ULN (1 gjentatt lab er tillatt)
• Kjent overfølsomhet overfor monoklonale antistoffer
• Anamnese med overfølsomhetsreaksjon overfor doksycyklin eller lignende forbindelser
• Gravide eller ammende kvinner
• Seksuelt aktive menn, eller kvinner i fertil alder, som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.