Badanie podrzędne dotyczące kinetyki Regeneron 1331 HoFH

Kryteria kwalifikacji:

-Kwalifikacja zostanie dokonana na podstawie danych zebranych podczas wizyty przesiewowej protokołu R1500-CL-1331. Uczestnicy muszą spełniać wszystkie kryteria włączenia/wyłączenia, aby kwalifikować się do tego badania, aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu cząstkowym. Poniżej znajdują się kryteria kwalifikujące do R1500-CL-1331.

Włączenie:

• Mężczyźni i kobiety, którzy ukończyli 18 lat w momencie wizyty przesiewowej

• Rozpoznanie HoFH za pomocą jednego z poniższych:

  1. Udokumentowana mutacja lub mutacje w obu allelach LDLR
  2. Udokumentowana obecność homozygotycznych lub złożonych mutacji heterozygotycznych w Apo B i/lub PCSK9
  3. Udokumentowana aktywność LDLR fibroblastów skóry <20% normy
• Gotowość do konsekwentnego utrzymywania swojej zwykłej diety przez cały czas trwania badania
• Chęć i zdolność do przestrzegania wizyt w klinice i procedur związanych z badaniem
• Dostarcz podpisaną świadomą zgodę

Wykluczenie:

• Podstawowa medyczna LMT (jeśli dotyczy), która nie była stabilna przez co najmniej 4 tygodnie (6 tygodni w przypadku fibratów) przed wizytą przesiewową (tydzień -2) (chyba że uczestniczy w okresie docierania do stabilizacji)
• Po poddaniu się aferezie lipidowej w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową (tydzień -2) (chyba że uczestniczysz w okresie docierania do wypłukania)
• Obecność jakiejkolwiek istotnej klinicznie niekontrolowanej choroby endokrynologicznej, o której wiadomo, że wpływa na lipidy lub lipoproteiny w surowicy. Uwaga: Pacjentów poddawanych terapii zastępczej tarczycy można włączyć, jeśli dawka tyroksyny była stabilna przez co najmniej 12 tygodni przed wizytą przesiewową (tydzień -2).
• Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów, chyba że stosowane jako terapia zastępcza w chorobie przysadki/nadnerczy ze stabilnym schematem przez co najmniej 6 tygodni przed wizytą przesiewową (tydzień -2) nie są uważane za „systemowe” i są dozwolone
• Przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa prowadząca do hospitalizacji, operacja pomostowania wieńcowego, przezskórna interwencja wieńcowa, niekontrolowana arytmia, operacja lub stentowanie tętnicy szyjnej, udar, przemijający napad niedokrwienny, rewaskularyzacja tętnicy szyjnej, zabieg wewnątrznaczyniowy lub interwencja chirurgiczna z powodu choroby naczyń obwodowych w ciągu 3 miesiące przed wizytą przesiewową (tydzień -2)

• Znana historia HIV i liczba CD4 mniejsza niż 350c/mL Uwaga: Pacjenci z historią HIV mogą zostać włączeni, o ile:

  1. mieć liczbę CD4 większą niż 350c/ml;
  2. mieć niewykrywalne miano wirusa przez co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
  3. nie mają infekcji oportunistycznych ani aktywnej gruźlicy przez co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
  4. nie otrzymują profilaktyki zakażeń oportunistycznych; i byli na stabilnej terapii przeciwretrowirusowej przez co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Stosowanie innego badanego leku lub terapii w ciągu 30 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed wizytą przesiewową (tydzień -2). Obejmuje pacjentów, którzy brali udział we wcześniejszym badaniu klinicznym i nie są pewni swojego przypisania do leczenia.
• Wcześniejszy udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym REGN1500

• Warunki/sytuacje takie jak:

  1. wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości stwierdzone podczas badania przesiewowego, które w ocenie badacza lub któregokolwiek z badaczy pomocniczych uniemożliwiłyby bezpieczne ukończenie badania lub ograniczyłyby ocenę punktów końcowych; np. poważne choroby ogólnoustrojowe, pacjenci z krótką przewidywaną długością życia
  2. Pacjent uznany przez badacza lub dowolnego badacza podrzędnego za nieodpowiedniego do tego badania z jakiegokolwiek powodu, np.: uznany za niezdolnego do spełnienia określonych wymagań protokołu, takich jak zaplanowane wizyty. Uznany za niezdolnego do tolerowania wstrzyknięć według pacjenta lub badacza. Badacz lub jakikolwiek inny badacz, farmaceuta, koordynator badania, inny personel badania lub jego krewny bezpośrednio zaangażowany w realizację protokołu itp. Obecność wszelkich innych warunków (np. geograficznych lub społecznych), rzeczywistych lub przewidywanych, które zdaniem badacza mogłyby ograniczyć lub ograniczyć udział pacjenta na czas trwania badania

• Wyniki badań laboratoryjnych w okresie przesiewowym:

  1. Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C
  2. Dodatni wynik testu ciążowego z beta-ludzką gonadotropiną kosmówkową lub moczu u kobiet w wieku rozrodczym
  3. Trójglicerydy większe niż 400 mg/dL (>3,95 mmol/L) (dozwolone jest 1 powtórzenie laboratorium)
  4. Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego <30 ml/min/1,73m^2 zgodnie z 4-zmiennym równaniem Modification of Diet in Renal Disease Study (obliczone przez centralne laboratorium)
  5. Amintransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >3 x górna granica normy (GGN) (dozwolone 1 powtórzenie laboratoryjne)
  6. Fosfokinaza kreatynowa (CPK) >3 x ULN (dozwolone 1 powtórzenie laboratoryjne)
• Znana nadwrażliwość na przeciwciała monoklonalne
• Historia reakcji nadwrażliwości na doksycyklinę lub podobny związek
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Aktywni seksualnie mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.