在 CLL 或 SLL 患者中使用 Acalabrutinib 联合 Obinutuzumab 限制治疗时间的研究
2026年6月2日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
基于一线 Acalabrutinib 联合 Obinutuzumab 治疗 CLL/SLL 患者的反应深度的 2 期限时方法，这些患者实现完全缓解或部分缓解且具有不可检测的最小残留病灶
这项研究将测试在患有慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的患者中使用 acalabrutinib 和 obinutuzumab 限制治疗时间的安全性。
研究人员想知道当癌症对治疗有反应时停止研究药物，然后进行一段时间不给予治疗的观察，是否比通常的方法更好、相同或更差。
CLL 和 SLL 的常规治疗是持续给予研究药物，直到癌症进展，即使疾病处于缓解期。
但是，当人们长期接受这些药物时，可能会产生严重的副作用，并且他们的癌症会对治疗产生耐药性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
55
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、美国、07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (All Protocol Activities)
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack Meridian Health (Data collection only)
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Middletown、New Jersey、美国、07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (All Protocol Activities)
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Montvale、New Jersey、美国、07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen (All Protocol Activities)
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New York
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Commack、New York、美国、11725
- Memorial Sloan Kettering Commack (All Protocol Activities)
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Harrison、New York、美国、10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester (All Protocol Activities)
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
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Uniondale、New York、美国、11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau (All Protocol Activities)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书 (ICF)。允许合法授权代表。
- 遵守研究方案要求的能力和意愿
- ≥ 18岁
- 根据 WHO 标准记录了先前未治疗的 CLL 或 SLL 并需要根据 iwCLL 指南进行治疗
- ECOG 体能状态为 0、1 或 2，在基线前或首次给药前 2 周内没有恶化
参与者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：
- 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，除非有肝脏疾病、溶血或已知的吉尔伯特病史。
- 在没有输血支持的情况下血红蛋白≥ 8 g/dL，除非贫血是由于 CLL 的骨髓受累。
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L。
- AST 和 ALT ≤ ULN 的 2.5 倍。
- 使用改良的 Cockcroft-Gault 或 MDRD 公式计算的肌酐清除率 (CrCl) > 30 mL/min
- PT/INR ≤ ULN 的 2 倍和 aPTT ≤ ULN 的 2 倍，除非 PT/INR 或 aPTT 的升高完全归因于直接口服抗凝剂。
- 没有输血支持的血小板计数必须≥ 50,000 个细胞/mm3 或 ≥ 30,000 个细胞/mm^3 在有记录的骨髓受累的受试者中，根据当地确定。
对于有生育能力的女性：同意在治疗期间每年保持禁欲（避免异性性交）或使用高效避孕方法（失败率 < 1%），并在最后一次服用研究药物后至少 18 个月. 有生育能力的女性在开始研究药物前 3 天内的血清妊娠试验结果必须为阴性
- 在此期间，女性不得捐卵
- 如果女性处于月经初潮，未达到绝经后状态（≥ 12 个月连续闭经，除绝经外没有其他明确原因），并且未接受手术绝育（切除卵巢和/或子宫），则被认为具有生育潜力
- 每年失败率 < 1% 的避孕方法的例子包括双侧输卵管结扎、男性绝育、抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器
每年失败率 < 1% 的避孕方法的例子包括双侧输卵管结扎、男性绝育、抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器
- 对于有生育能力的女性伴侣，男性必须保持禁欲或使用避孕套加其他避孕方法，在治疗期间和最后一次服用 obinutuzumab 后至少 6 个月内，每年的失败率 < 1% ;男人必须避免在同一时期捐献精子
- 对于怀孕的女性伴侣，男性必须在治疗期间和最后一次服用 obinutuzumab 后至少 6 个月内保持禁欲或使用避孕套，以避免暴露胚胎
- 应根据临床试验的持续时间以及患者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性；周期性禁欲（例如，日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法
排除标准：
先前针对 CLL 的治疗
°不包括因非 CLL 相关原因开始的皮质类固醇治疗或疾病相关症状管理的短期课程
- 在研究药物首次给药前 30 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过任何研究药物
可能影响方案依从性或结果解释的既往恶性肿瘤病史，但以下情况除外：
- 在研究之前的任何时间治愈性治疗过基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌或前列腺原位癌。
- 上述未指定的其他癌症已通过手术和/或放射疗法治愈，受试者无病 ≥ 3 年且无需进一步治疗。
- CLL 转化为侵袭性淋巴瘤（Richter 转化为 NHL 或霍奇金淋巴瘤，或促淋巴细胞白血病）
- 具有染色体 17p 缺失和/或 TP53 突变的 CLL。 患者必须在 C1D1（外周血、骨髓或有疾病受累的淋巴结是可接受的来源）作为 SOC 的 60 天内根据 SOC 对局部 TP53 突变进行 FISH 或芯片 CGH 分析和 NGS。
- 确诊进行性多灶性白质脑病 (PML) 病史
- 已知对研究药物中的任何活性成分过敏。
- 活动性出血，或存在已知的出血性疾病（例如 von Willebrand 病）或血友病。
可能影响他们参与研究的任何严重和/或不受控制的医疗状况或其他状况，例如：
- 包括症状性心律失常在内的具有临床意义的心脏病（在筛选期间患有受控的、无症状的心房颤动或其他房性心律失常的受试者可以参加研究）
- 参加研究后 6 个月内发生颅内出血、中风
- 有症状或有记录的充血性心力衰竭病史（NY Heart 症状性或有记录的充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III-IV
- 入组后 6 个月内发生心肌梗塞
- 应谨慎使用已知会导致 QT 间期延长或尖端扭转型室性心动过速的药物，并由研究者酌情决定
- 药物不能很好地控制心绞痛
- 控制不佳或有临床意义的动脉粥样硬化性血管疾病，包括脑血管意外 (CVA)、短暂性脑缺血发作 (TIA)、血管成形术、心脏/血管支架植入研究入组后 6 个月内
- 参加研究时已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染），或任何需要静脉注射抗生素治疗或住院（与完成抗生素疗程有关）的重大感染发作) 在第 1 周期第 1 天之前的 2 周内，包括巨细胞病毒 [CMV] DNA 聚合酶链反应 [PCR] 阳性的受试者。
- 需要使用华法林或等效的维生素 K 拮抗剂
在首次给予 acalabrutinib-obinutuzumab 联合治疗前 7 天内需要或接受过以下药物：
- HCV 抗体呈阳性的患者必须通过聚合酶链反应 (PCR) 检测为 HCV 阴性才有资格参加研究
- 如果 PCR 检测不到 HBV DNA，则可能包括隐匿性或既往 HBV 感染（定义为阳性总乙型肝炎核心抗体 [HBcAb] 和阴性 HBsAg）的患者。 这些患者必须愿意按照机构标准（每 1-3 个月）接受顺序 DNA 检测，并按照机构标准进行抗病毒预防。
- 不受控制的 AIHA（自身免疫性溶血性贫血）或 ITP（特发性血小板减少性紫癜）。
- 在筛选前 3 个月内通过内窥镜检查诊断存在胃肠道溃疡，这由研究者自行决定
- 已知感染 HIV（不需要将检测作为筛查的一部分）
- 在研究治疗开始前 28 天内收到活病毒疫苗
- 怀孕或哺乳期，或打算在研究期间怀孕
- 在研究药物首次给药后 28 天内进行过重大外科手术。 注意：如果受试者进行了大手术，他们必须在第一次研究药物给药前从干预的任何毒性和/或并发症中充分恢复。
- 吸收不良综合征或其他妨碍肠内给药途径的情况；这取决于调查员的自由裁量权
- 难以或无法吞咽口服药物
- 同时参与介入临床试验的治疗阶段
- 不愿意或不能参加所有必需的研究评估和程序。 无法提供签署并注明日期的知情同意书 (ICF) 和使用受保护健康信息的授权（根据国家和地方患者隐私法规）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Acalabrutinib 联合 Obinutuzumab
患者将接受至少 13 个周期和最多 26 个周期的 acalabrutinib，并且将在第 2-7 个周期期间给予 Obinutuzumab。
随后将进行第 65 个周期的无治疗观察。
根据 iwCLL 标准，在观察期间进展的患者将在本研究的再治疗阶段接受 13 个周期的 acalabrutinib 联合 obinutuzumab。
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Acalabrutinib 至少 13 个周期，最多 26 个周期。
Obinutuzumab 将在第 2-7 个周期期间给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期（PFS）
大体时间：36个月
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无进展生存期 (PFS) 将从患者开始治疗开始计算，直到记录到疾病进展、复发或因任何原因死亡，以先到者为准。
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36个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Acalabrutinib 与 Obinutuzumab 的不良事件
大体时间：3年
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不良事件通用术语标准第 5 版 (CTCAE v 5.0) 中的定义将用于对不良事件的严重性（强度）进行分级。
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Meghan Thompson, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年5月21日
初级完成 (估计的)
2027年2月1日
研究完成 (估计的)
2027年2月1日
研究注册日期
首次提交
2021年1月20日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月20日
首次发布 (实际的)
2021年1月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月2日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 20-503
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
纪念斯隆凯特琳癌症中心支持国际医学期刊编辑委员会 (ICMJE) 和负责任地共享临床试验数据的道德义务。
协议摘要、统计摘要和知情同意书将在 clinicaltrials.gov 上提供
当需要作为联邦奖励的条件时，支持研究的其他协议和/或另有要求。
可在发布后 12 个月至发布后 36 个月内提出对去识别化个人参与者数据的请求。
手稿中报告的身份不明的个人参与者数据将根据数据使用协议的条款共享，并且只能用于批准的提案。
请求可发送至：crdatashare@mskcc.org。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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