CLLまたはSLL患者におけるアカラブルチニブとオビヌツズマブの併用による治療時間の制限に関する研究

包含基準:

• 署名済みのインフォームド コンセント フォーム (ICF)。法的に権限を与えられた代表者が許可されます。
• -研究プロトコルの要件を順守する能力と意欲
• 18歳以上
• -WHO基準に従って以前に未治療のCLLまたはSLLを記録しており、iwCLLガイドラインに従って治療が必要です
• -ECOGパフォーマンスステータスが0、1、または2で、ベースラインまたは最初の投与日の前の過去2週間に悪化がない

• 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • -総ビリルビンが正常上限の1.5倍以下（ULN）、肝臓の疾患の関与、溶血、またはギルバート病の既知の病歴がない場合。
  • -ヘモグロビン≥8 g / dL、輸血サポートなし、貧血がCLLの骨髄関与によるものでない限り。
  • -絶対好中球数（ANC）≥1.0 x 10^9/L。
  • ASTおよびALTがULNの2.5倍以下。
  • クレアチニンクリアランス (CrCl) > 30 mL/分 (変更された Cockcroft-Gault または MDRD 式を使用して計算)
  • -PT / INRまたはaPTTの上昇が直接経口抗凝固剤のみに起因する場合を除き、PT / INRがULNの2倍以下およびaPTTがULNの2倍以下。
• 輸血サポートなしの血小板数は、骨髄への関与が記録されている被験者では、50,000 細胞/mm3 以上または 30,000 細胞/mm^3 以上でなければなりません。

• 出産の可能性のある女性の場合：治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも18か月間、毎年禁欲（異性間性交を控える）または非常に効果的な避妊法（失敗率1％未満）を使用することに同意する. -出産の可能性のある女性は、治験薬の開始前3日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません

  • この期間、女性は卵子提供を控えなければなりません。
  • 女性は、初経後であり、閉経後の状態に達しておらず（閉経以外の原因が特定されていない無月経が 12 か月以上続いている）、外科的不妊手術（卵巣および/または子宮の除去）を受けていない場合、出産の可能性があると見なされます。
  • 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を抑制するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅子宮内避妊器具が含まれます。

• 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を抑制するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅子宮内避妊器具が含まれます。

  • 出産の可能性のある女性パートナーの場合、男性は禁欲を維持するか、コンドームと追加の避妊法を使用する必要があります。これにより、治療期間中およびオビヌツズマブの最終投与後少なくとも 6 か月間、失敗率が年 1% 未満になります。 ;男性は、この期間中は精子の提供を控えなければなりません
  • 妊娠中の女性パートナーの場合、男性は胚の露出を避けるために、治療期間中およびオビヌツズマブの最終投与後少なくとも 6 か月間は禁欲を続けるか、コンドームを使用する必要があります。
  • 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません

除外基準:

• -以前のCLLに向けられた治療

  ° CLL 以外の理由で開始されたコルチコステロイド療法、または疾患関連の症状管理のための短期コースを除く

• -治験薬の初回投与前の30日または5半減期（いずれか短い方）以内に治験薬を受け取った

• -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある以前の悪性腫瘍の病歴、以下を除く：

  • -治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌または前立腺の上皮内癌のいずれかの時点で研究。
  • -手術および/または放射線療法によって根治的に治療された上記以外の癌で、対象がそれ以上の治療なしで3年以上無病である。
• CLLから侵攻性リンパ腫への転換（NHLまたはホジキンリンパ腫、または前リンパ球性白血病へのリヒターの転換）
• 染色体 17p の欠失および/または TP53 変異を伴う CLL。 患者は、SOC として C1D1 から 60 日以内に、SOC に従ってローカルで FISH またはアレイ CGH 分析および TP53 変異の NGS を受けなければなりません (疾患に関与する末梢血、骨髄、またはリンパ節は許容可能な情報源です)。
• -確認された進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴
• -治験薬の有効成分に対する既知の過敏症。
• 活発な出血、または既知の出血性疾患の存在 (例: フォン・ヴィレブランド病）または血友病。

• 重度および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態:

  • -症候性不整脈を含む臨床的に重要な心疾患（スクリーニング中に制御された無症候性心房細動またはその他の心房性不整脈のある被験者は、研究に登録することが許可されています）
  • -頭蓋内出血、研究登録から6か月以内の脳卒中
  • 症候性、または記録されたうっ血性心不全の病歴 (NY Heart
  • 登録後6ヶ月以内の心筋梗塞
  • QT延長またはトルサードのド・ポワントを引き起こすことが知られている薬物の併用は、注意して研究者の裁量で使用する必要があります
  • 薬でコントロールできない狭心症
  • -脳血管障害（CVA）、一過性脳虚血発作（TIA）、血管形成術、研究登録から6か月以内の心臓/血管ステント留置術を含む、制御が不十分または臨床的に重要なアテローム性動脈硬化性血管疾患
• -既知のアクティブな細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く） 研究登録時、またはIV抗生物質による治療または入院を必要とする感染の主要なエピソード（抗生物質のコースの完了に関連する） ) サイトメガロウイルス [CMV] DNA ポリメラーゼ連鎖反応 [PCR] が陽性の被験者を含む、サイクル 1 日 1 の 2 週間前。
• ワルファリンまたは同等のビタミン K 拮抗薬の使用が必要

• -アカラブルチニブ-オビヌツズマブ併用療法の初回投与前の7日以内に次の薬剤が必要または投与されました：

  • -HCV抗体が陽性である患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によりHCVが陰性である必要があり、研究参加の資格があります
  • 潜在的または以前の HBV 感染 (B 型肝炎コア抗体 [HBcAb] 陽性および HBsAg 陰性として定義される) を有する患者は、PCR で HBV DNA が検出されない場合に含まれる場合があります。 これらの患者は、施設の基準に従って連続した DNA 検査 (1 ～ 3 か月ごと) および施設の基準に従って抗ウイルス予防を受けることをいとわない必要があります。
• コントロールされていない AIHA (自己免疫性溶血性貧血) または ITP (特発性血小板減少性紫斑病)。
• -スクリーニング前3か月以内に内視鏡検査によって診断された胃腸潰瘍の存在、これは調査官の裁量の対象です
• -HIVによる既知の感染（スクリーニングの一部としてテストは必要ありません）
• -研究治療の開始前28日以内の生ウイルスワクチンの受領
• -妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定
• -治験薬の初回投与から28日以内の主要な外科的処置。 注: 被験者が大手術を受けた場合、治験薬の初回投与前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態;これは調査員の裁量に委ねられます
• 経口薬を飲み込むのが難しい、または飲み込むことができない
• -介入臨床試験の治療段階への同時参加
• -必要なすべての研究評価および手順に参加したくない、または参加できない。 署名と日付が記入されたインフォームド コンセント フォーム (ICF) および保護された医療情報を使用するための承認を提供できない (国および地域の患者のプライバシー規則に従って)。