Egy tanulmány az acalabrutinib és az obinutuzumab kombinációs kezelési idejének korlátozásáról CLL-ben vagy SLL-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Aláírt beleegyező nyilatkozat (ICF). Jogilag felhatalmazott képviselők engedélyezettek.
• Képesség és hajlandóság a vizsgálati protokoll követelményeinek való megfelelésre
• ≥ 18 éves
• A WHO-kritériumok szerint dokumentálták a korábban kezeletlen CLL-t vagy SLL-t, és az iwCLL-irányelveknek megfelelő kezelést igényelnek
• ECOG-teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2, anélkül, hogy a kiindulási állapotot vagy az első adagolás napját megelőző 2 héthez képest romlott volna

• A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Az összbilirubin ≤ a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese, kivéve, ha májbetegségről, hemolízisről vagy ismert Gilbert-kórról van szó.
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl transzfúziós támogatás nélkül, kivéve, ha a vérszegénység a CLL csontvelő érintettségéből adódik.
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L.
  • AST és ALT ≤ a ULN 2,5-szerese.
  • Kreatinin-clearance (CrCl) > 30 ml/perc a módosított Cockcroft-Gault vagy MDRD képlet alapján számítva
  • A PT/INR ≤ a ULN 2-szerese és az aPTT ≤ a ULN kétszerese, kivéve, ha a PT/INR vagy az aPTT emelkedése kizárólag a közvetlen orális antikoagulánsnak tulajdonítható.
• A thrombocytaszámnak transzfúziós támogatás nélkül ≥ 50 000 sejt/mm3 vagy ≥ 30 000 sejt/mm^3 értéknek kell lennie dokumentált csontvelő-érintettségben szenvedő alanyoknál, helyileg meghatározva.

• Fogamzóképes korú nők: beleegyeznek abba, hogy absztinensek maradnak (tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy nagyon hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazzanak (a sikertelenség aránya < 1%) évente a kezelési időszak alatt és legalább 18 hónapig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően. . A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív szérum terhességi teszt eredményt kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer kezelésének megkezdése előtt 3 napon belül

  • Ugyanebben az időszakban a nőknek tartózkodniuk kell a petesejt adományozásától
  • Egy nő fogamzóképesnek minősül, ha posztmenarchealis, nem érte el a posztmenopauzális állapotot (≥ 12 hónapos folyamatos amenorrhoea, a menopauzán kívül más azonosított ok nélkül), és nem esett át sebészeti sterilizáláson (petefészkek és/vagy méh eltávolítása)
  • Példák az évi 1%-nál kisebb sikertelenségi rátával járó fogamzásgátló módszerekre: a kétoldali petevezeték lekötés, a férfi sterilizálás, az ovulációt gátló hormonális fogamzásgátlók, a hormonfelszabadító méhen belüli eszközök és a réz méhen belüli eszközök

• Példák az évi 1%-nál kisebb sikertelenségi rátával járó fogamzásgátló módszerekre: a kétoldali petevezeték lekötés, a férfi sterilizálás, az ovulációt gátló hormonális fogamzásgátlók, a hormonfelszabadító méhen belüli eszközök és a réz méhen belüli eszközök

  • Fogamzóképes női partner esetén a férfiaknak absztinensnek kell maradniuk, vagy óvszert és kiegészítő fogamzásgátló módszert kell használniuk, amelyek együttesen évi 1%-nál kisebb sikertelenséget eredményeznek a kezelési időszak alatt és legalább 6 hónapig az utolsó obinutuzumab adag beadása után. ; a férfiaknak tartózkodniuk kell a spermaadástól ugyanebben az időszakban
  • Terhes női partner esetén a férfiaknak absztinensnek kell maradniuk, vagy óvszert kell használniuk a kezelés ideje alatt és legalább 6 hónapig az utolsó obinutuzumab adag beadása után, hogy elkerüljék az embrió feltárását.
  • A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és a beteg preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni; az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer

Kizárási kritériumok:

• Előzetes CLL-irányított terápia

  ° Kivéve a nem CLL-hez kapcsolódó okok miatt megkezdett kortikoszteroid-terápiát vagy a betegséggel kapcsolatos tünetek kezelésére szolgáló rövid tanfolyamokat

• Bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt

• Előzetes rosszindulatú daganatok, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését, kivéve a következőket:

  • Gyógyítólag kezelt bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes bőrkarcinóma vagy in situ méhnyakrák vagy prosztata karcinóma in situ a vizsgálat előtt bármikor.
  • Egyéb, fent nem részletezett rákos megbetegedések, amelyeket műtéttel és/vagy sugárterápiával gyógyítólag kezeltek, és amelyektől az alany ≥3 évig betegségmentes további kezelés nélkül.
• A CLL átalakulása agresszív limfómává (Richter-transzformáció NHL-vé vagy Hodgkin limfómává, vagy pro-limfocita leukémiává)
• CLL a 17p kromoszóma és/vagy a TP53 mutáció deléciójával. A betegeknek FISH vagy array CGH analízissel és NGS-sel kell rendelkezniük a TP53 mutációkra lokálisan az SOC szerint a C1D1-től számított 60 napon belül (a perifériás vér, a csontvelő vagy a nyirokcsomó a betegség érintettségével elfogadható forrás), mint SOC.
• Megerősített progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) anamnézisében
• Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerek bármely hatóanyagával szemben.
• Aktív vérzés, vagy ismert vérzési rendellenesség jelenléte (pl. von Willebrand-betegség) vagy hemofília.

• Bármilyen súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapot vagy egyéb olyan állapot, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételüket, például:

  • Klinikailag jelentős szívbetegség, amely tüneti aritmiát is magában foglal (kontrollált, tünetmentes pitvarfibrillációban vagy a szűrés során egyéb pitvari aritmiában szenvedő alanyok beiratkozhatnak a vizsgálatba)
  • Intrakraniális vérzés, stroke a vizsgálatba való felvételt követő 6 hónapon belül
  • Dokumentált pangásos szívelégtelenség tüneti vagy anamnézisében (NY Heart Symptomatic, vagy dokumentált pangásos szívelégtelenség anamnézisében (NY Heart Association funkcionális besorolása III-IV.
  • Szívinfarktus a felvételt követő 6 hónapon belül
  • A QT-megnyúlást vagy torsade de pointes-t okozó gyógyszerek egyidejű alkalmazása óvatosan és a vizsgáló döntése alapján alkalmazható
  • Az angina nem kontrollálható jól gyógyszeres kezeléssel
  • Gyengén kontrollált vagy klinikailag jelentős atheroscleroticus érbetegség, beleértve az agyi érkatasztrófát (CVA), tranziens ischaemiás rohamot (TIA), angioplasztikát, szív/vascularis stentelést a vizsgálatba való felvételt követő 6 hónapon belül
• Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális, parazita vagy egyéb fertőzés (kivéve a körömágyak gombás fertőzéseit) a vizsgálatba való beiratkozáskor, vagy bármely jelentős fertőzési epizód, amely IV antibiotikum kezelést vagy kórházi kezelést igényel (az antibiotikum kúra befejezésével kapcsolatban ) a ciklus 1. napját megelőző 2 héten belül, beleértve a pozitív citomegalovírus [CMV] DNS polimeráz láncreakcióban [PCR] szenvedő alanyokat is.
• Warfarin vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonista alkalmazása szükséges

• Az acalabrutinib-obinutuzumab kombinációs terápia első adagját megelőző 7 napon belül a következő szerekre van szüksége vagy kapott:

  • A HCV-antitestre pozitív betegeknek polimeráz láncreakcióval (PCR) negatívnak kell lenniük HCV-re, hogy jogosultak legyenek a vizsgálatban való részvételre.
  • Okkult vagy korábbi HBV-fertőzésben (pozitív teljes hepatitis B magantitestként [HBcAb] és negatív HBsAgként definiált) betegek bevonhatók, ha a HBV DNS PCR-rel nem mutatható ki. Ezeknek a betegeknek hajlandónak kell lenniük az intézményi szabványok szerinti szekvenciális DNS-vizsgálatra (1-3 havonta) és az intézményi előírások szerint vírusellenes profilaxisra.
• Nem kontrollált AIHA (autoimmun hemolitikus anémia) vagy ITP (idiopátiás thrombocytopeniás purpura).
• A szűrést megelőző 3 hónapon belül endoszkópiával diagnosztizált gyomor-bél fekély jelenléte a vizsgáló döntése alapján
• Ismert HIV-fertőzés (teszt nem szükséges a szűrés részeként)
• Élő vírus elleni vakcinák kézhezvétele a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
• Terhes vagy szoptató, vagy teherbe esni szándékozó a vizsgálat ideje alatt
• Főbb sebészeti beavatkozások a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 28 napon belül. Megjegyzés: ha az alanyon nagy műtéten esett át, akkor a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás bármely toxicitásából és/vagy szövődményéből.
• Malabszorpciós szindróma vagy más olyan állapot, amely kizárja az enterális beadási módot; ez a nyomozó mérlegelési jogkörébe tartozik
• Nehézségei vannak a szájon át szedett gyógyszerekkel, vagy nem tudja lenyelni
• Egyidejű részvétel egy intervenciós klinikai vizsgálat kezelési szakaszában
• Nem hajlandó vagy nem tud részt venni az összes szükséges vizsgálati értékelésben és eljárásban. Nem tudunk aláírt és dátummal ellátott informed hozzájárulási űrlapot (ICF) és védett egészségügyi információk felhasználására feljogosítani (a nemzeti és helyi betegek adatvédelmi szabályozásával összhangban).