En undersøgelse om begrænsning af behandlingstid med acalabrutinib kombineret med obinutuzumab hos mennesker med CLL eller SLL

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF). Lovligt autoriserede repræsentanter er tilladt.
• Evne og vilje til at overholde kravene i studieprotokollen
• ≥ 18 år gammel
• Har dokumenteret tidligere ubehandlet CLL eller SLL i henhold til WHO-kriterier og kræver behandling i henhold til iwCLL-retningslinjer
• ECOG præstationsstatus på 0, 1 eller 2, uden forringelse i løbet af de foregående 2 uger før baseline eller dag for første dosering

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN), medmindre der er en sygdomsinvolvering af leveren, hæmolyse eller en kendt historie med Gilberts sygdom.
  • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL uden transfusionsstøtte, medmindre anæmi skyldes marv involvering af CLL.
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L.
  • AST og ALT ≤ 2,5 gange ULN.
  • Kreatininclearance (CrCl) > 30 ml/min som beregnet ved hjælp af modificeret Cockcroft-Gault eller MDRD formel
  • PT/INR ≤ 2 gange ULN og aPTT ≤ 2 gange ULN, medmindre stigningen i PT/INR eller aPTT udelukkende kan tilskrives direkte oralt antikoagulant.
• Trombocyttal uden transfusionsstøtte skal være ≥ 50.000 celler/mm3 eller ≥ 30.000 celler/mm^3 hos forsøgspersoner med dokumenteret knoglemarvsinvolvering, som bestemt lokalt.

• For kvinder i den fødedygtige alder: Aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge en yderst effektiv præventionsmetode (fejlrate på < 1 %) om året i behandlingsperioden og i mindst 18 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin . Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 3 dage før påbegyndelse af studielægemidlet

  • Kvinder skal afholde sig fra at donere æg i samme periode
  • En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarcheal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (≥ 12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder)
  • Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % pr. år omfatter bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, hormonelle svangerskabsforebyggende midler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigivende intrauterine anordninger og intrauterine anordninger af kobber.

• Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % pr. år omfatter bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, hormonelle svangerskabsforebyggende midler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigivende intrauterine anordninger og intrauterine anordninger af kobber.

  • Med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom plus en ekstra præventionsmetode, der tilsammen resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis obinutuzumab ; mænd skal undlade at donere sæd i samme periode
  • Med gravide kvindelige partnere skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis obinutuzumab for at undgå at udsætte embryonet
  • Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil; periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske eller post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere CLL-styret terapi

  °Eksklusive kortikosteroidbehandling startet af ikke-CLL-relaterede årsager eller korte forløb for sygdomsrelateret symptombehandling

• Modtog ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før første dosis af undersøgelseslægemidlet

• Anamnese med tidligere malignitet, der kunne påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, bortset fra følgende:

  • Kurativt behandlet basalcellecarcinom eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ af livmoderhalsen eller carcinom in situ af prostata på et hvilket som helst tidspunkt før undersøgelse.
  • Andre kræftformer, der ikke er specificeret ovenfor, og som er blevet kurativt behandlet ved kirurgi og/eller strålebehandling, hvor patienten er sygdomsfri i ≥3 år uden yderligere behandling.
• Transformation af CLL til aggressivt lymfom (Richters transformation til NHL eller Hodgkins lymfom eller pro-lymfocytisk leukæmi)
• CLL med deletion af kromosom 17p og/eller TP53 mutation. Patienter skal have FISH eller array CGH-analyse og NGS for TP53-mutationer lokalt i henhold til SOC inden for 60 dage efter C1D1 (perifert blod, knoglemarv eller lymfeknude med sygdomsinvolvering er acceptable kilder) som SOC.
• Anamnese med bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Kendt overfølsomhed over for enhver aktiv ingrediens i undersøgelseslægemidlerne.
• Aktiv blødning eller tilstedeværelse af kendt blødningsforstyrrelse (f. von Willebrands sygdom) eller hæmofili.

• Enhver alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:

  • Klinisk signifikant hjertesygdom, der inkluderer symptomatisk arytmi (personer med kontrolleret, asymptomatisk atrieflimren eller andre atrielle arytmier under screening får lov til at tilmelde sig undersøgelsen)
  • Intrakraniel blødning, slagtilfælde inden for 6 måneder efter tilmelding til studiet
  • Symptomatisk eller historie med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (NY Heart Symptomatic, eller historie med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (NY Heart Association funktionel klassifikation III-IV
  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding
  • Samtidig brug af medicin, der vides at forårsage QT-forlængelse eller torsades de pointes, bør anvendes med forsigtighed og efter investigators skøn
  • Angina ikke godt kontrolleret af medicin
  • Dårligt kontrolleret eller klinisk signifikant aterosklerotisk vaskulær sygdom, herunder cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk anfald (TIA), angioplastik, hjerte-/vaskulær stenting inden for 6 måneder efter studieindskrivning
• Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) ved studieindskrivning eller enhver større infektionsepisode, der kræver behandling med IV-antibiotika eller hospitalsindlæggelse (i forbindelse med afslutningen af ​​antibiotikaforløbet ) inden for 2 uger før cyklus 1 dag 1 inklusive forsøgspersoner med positiv cytomegalovirus [CMV] DNA-polymerasekædereaktion [PCR].
• Kræver brug af warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist

• Kræver eller modtog følgende midler inden for 7 dage før den første dosis acalabrutinib-obinutuzumab kombinationsbehandling:

  • Patienter, der er positive for HCV-antistof, skal være negative for HCV ved polymerasekædereaktion (PCR) for at være berettiget til undersøgelsesdeltagelse
  • Patienter med okkult eller tidligere HBV-infektion (defineret som positivt totalt hepatitis B-kerneantistof [HBcAb] og negativt HBsAg) kan inkluderes, hvis HBV-DNA ikke kan påvises ved PCR. Disse patienter skal være villige til at gennemgå sekventiel DNA-testning i henhold til institutionelle standarder (hver 1-3 måned) og antiviral profylakse i henhold til institutionelle standarder.
• Ukontrolleret AIHA (autoimmun hæmolytisk anæmi) eller ITP (idiopatisk trombocytopenisk purpura).
• Tilstedeværelse af et mave-tarmsår diagnosticeret ved endoskopi inden for 3 måneder før screening, dette er underlagt efterforskerens skøn
• Kendt infektion med HIV (test ikke påkrævet som en del af screening)
• Modtagelse af levende virusvacciner inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen
• Større kirurgiske indgreb inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Hvis en forsøgsperson havde fået foretaget en større operation, skal vedkommende være kommet sig tilstrækkeligt over enhver toksicitet og/eller komplikationer fra interventionen før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der udelukker enteral administrationsvej; dette er underlagt efterforskerens skøn
• Har svært ved eller er ude af stand til at sluge oral medicin
• Samtidig deltagelse i behandlingsfasen af ​​et interventionelt klinisk forsøg
• Uvillig eller ude af stand til at deltage i alle nødvendige undersøgelsesevalueringer og -procedurer. Ude af stand til at levere en underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF) og autorisation til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (i overensstemmelse med nationale og lokale regler for patientbeskyttelse).