Исследование ограничения времени лечения акалабрутинибом в сочетании с обинутузумабом у людей с ХЛЛ или СЛЛ

Критерии включения:

• Подписанная форма информированного согласия (ICF). Допускаются законные представители.
• Способность и готовность соблюдать требования протокола исследования
• ≥ 18 лет
• Имеют документально подтвержденный ранее нелеченный ХЛЛ или СЛЛ в соответствии с критериями ВОЗ и нуждаются в лечении в соответствии с рекомендациями iwCLL.
• Статус производительности ECOG 0, 1 или 2, без ухудшения по сравнению с предыдущими 2 неделями до исходного уровня или дня первого дозирования

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), если нет поражения печени, гемолиза или болезни Жильбера в анамнезе.
  • Гемоглобин ≥ 8 г/дл без трансфузионной поддержки, за исключением случаев, когда анемия вызвана поражением костного мозга ХЛЛ.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 x 10^9/л.
  • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН.
  • Клиренс креатинина (CrCl) > 30 мл/мин, рассчитанный по модифицированной формуле Кокрофта-Голта или MDRD.
  • ПВ/МНО ≤ 2 раза выше ВГН и аЧТВ ≤ 2 раза выше ВГН, за исключением случаев, когда повышение ПВ/МНО или аЧТВ связано исключительно с приемом пероральных антикоагулянтов прямого действия.
• Количество тромбоцитов без трансфузионной поддержки должно быть ≥ 50 000 клеток/мм3 или ≥ 30 000 клеток/мм^3 у субъектов с документально подтвержденным поражением костного мозга, как определено на месте.

• Для женщин детородного возраста: согласие соблюдать воздержание (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать высокоэффективный метод контрацепции (частота неудач <1%) в год в течение периода лечения и в течение не менее 18 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. . Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 3 дней до начала приема исследуемого препарата.

  • Женщины должны воздерживаться от донорства яйцеклеток в этот же период.
  • Женщина считается способной к деторождению, если она находится в постменархе, не достигла постменопаузального состояния (≥ 12 непрерывных месяцев аменореи без установленной причины, кроме менопаузы) и не подвергалась хирургической стерилизации (удалению яичников и/или матки).
  • Примеры методов контрацепции с частотой неудач < 1 % в год включают двустороннюю перевязку маточных труб, мужскую стерилизацию, гормональные контрацептивы, подавляющие овуляцию, внутриматочные спирали, высвобождающие гормоны, и медные внутриматочные спирали.

• Примеры методов контрацепции с частотой неудач < 1 % в год включают двустороннюю перевязку маточных труб, мужскую стерилизацию, гормональные контрацептивы, подавляющие овуляцию, внутриматочные спирали, высвобождающие гормоны, и медные внутриматочные спирали.

  • С партнершами-женщинами детородного возраста мужчины должны воздерживаться или использовать презерватив в сочетании с дополнительным методом контрацепции, что в совокупности приводит к частоте неудач < 1% в год в течение периода лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы обинутузумаба. ; мужчины должны воздерживаться от донорства спермы в этот же период
  • С беременными женщинами-партнерами мужчины должны воздерживаться или использовать презерватив в течение периода лечения и в течение не менее 6 месяцев после последней дозы обинутузумаба, чтобы избежать воздействия на эмбрион.
  • Надежность полового воздержания следует оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни пациента; периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный или постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

Критерий исключения:

• Предыдущая терапия, направленная на ХЛЛ

  °Исключая терапию кортикостероидами, начатую по причинам, не связанным с ХЛЛ, или краткие курсы для купирования симптомов, связанных с заболеванием

• Получал любой исследуемый препарат в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата.

• Злокачественное новообразование в анамнезе, которое могло повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, за исключением следующего:

  • Базально-клеточная карцинома или плоскоклеточная карцинома кожи, или карцинома in situ шейки матки, или карцинома in situ предстательной железы в любое время до исследования.
  • Другие виды рака, не указанные выше, которые были излечены с помощью хирургического вмешательства и/или лучевой терапии, от которых субъект не имеет признаков заболевания в течение ≥3 лет без дальнейшего лечения.
• Трансформация ХЛЛ в агрессивную лимфому (трансформация Рихтера в НХЛ или лимфому Ходжкина, или пролимфоцитарный лейкоз)
• ХЛЛ с делецией хромосомы 17p и/или мутацией TP53. Пациенты должны пройти анализ FISH или массива CGH и NGS для мутаций TP53 локально в соответствии с SOC в течение 60 дней после C1D1 (приемлемыми источниками являются периферическая кровь, костный мозг или лимфатический узел с поражением) в качестве SOC.
• Подтвержденная прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) в анамнезе
• Известная гиперчувствительность к любому активному ингредиенту исследуемых препаратов.
• Активное кровотечение или наличие известного нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда) или гемофилия.

• Любые тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния или другие состояния, которые могут повлиять на их участие в исследовании, такие как:

  • Клинически значимое сердечное заболевание, которое включает симптоматическую аритмию (субъекты с контролируемой, бессимптомной фибрилляцией предсердий или другими предсердными аритмиями во время скрининга допускаются к участию в исследовании)
  • Внутричерепное кровоизлияние, инсульт в течение 6 месяцев после включения в исследование
  • Симптоматика или подтвержденная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (Нью-Йоркская сердечная симптоматика, или подтвержденная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация III-IV Ассоциации кардиологов Нью-Йорка)
  • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после регистрации
  • Одновременное применение лекарств, вызывающих удлинение интервала QT или желудочковую тахикардию типа «пируэт», следует применять с осторожностью и по усмотрению исследователя.
  • Стенокардия плохо контролируется лекарствами
  • Плохо контролируемое или клинически значимое атеросклеротическое заболевание сосудов, включая инсульт, транзиторную ишемическую атаку (ТИА), ангиопластику, стентирование сердца/сосудов в течение 6 месяцев после включения в исследование
• Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) при включении в исследование или любой серьезный эпизод инфекции, требующий внутривенного лечения антибиотиками или госпитализации (связанный с завершением курса антибиотиков) ) в течение 2 недель до 1-го дня цикла, включая субъектов с положительной цитомегаловирусной [ЦМВ] ДНК-полимеразной цепной реакцией [ПЦР].
• Требуется использование варфарина или эквивалентного антагониста витамина К.

• Требуются или получали следующие препараты в течение 7 дней до первой дозы комбинированной терапии акалабрутиниб-обинутузумаб:

  • Пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС должны быть отрицательными к ВГС с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), чтобы иметь право на участие в исследовании.
  • Пациенты со скрытой или предшествующей инфекцией ВГВ (определяемой как положительный результат на общее ядро ​​антител к гепатиту В [HBcAb] и отрицательный результат HBsAg) могут быть включены, если ДНК ВГВ не определяется с помощью ПЦР. Эти пациенты должны быть готовы пройти последовательное ДНК-тестирование в соответствии со стандартами учреждения (каждые 1–3 месяца) и противовирусную профилактику в соответствии со стандартами учреждения.
• Неконтролируемая АИГА (аутоиммунная гемолитическая анемия) или ИТП (идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура).
• Наличие язвы желудочно-кишечного тракта, диагностированной при эндоскопии в течение 3 месяцев до скрининга, на усмотрение исследователя.
• Известная инфекция ВИЧ (тестирование не требуется как часть скрининга)
• Получение живых вирусных вакцин в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
• Беременность или кормление грудью или намерение забеременеть во время исследования
• Основные хирургические вмешательства в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата. Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от любой токсичности и/или осложнений после вмешательства до первой дозы исследуемого препарата.
• Синдром мальабсорбции или другое состояние, исключающее энтеральный путь введения; это на усмотрение следователя
• Имеет трудности или не может глотать пероральные лекарства
• Одновременное участие в лечебной фазе интервенционного клинического исследования
• Нежелание или неспособность участвовать во всех необходимых оценках и процедурах исследования. Невозможно предоставить подписанную и датированную форму информированного согласия (ICF) и разрешение на использование защищенной медицинской информации (в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности пациентов).