Eine Studie zur Begrenzung der Behandlungszeit mit Acalabrutinib in Kombination mit Obinutuzumab bei Menschen mit CLL oder SLL

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF). Gesetzlich bevollmächtigte Vertreter sind zulässig.
• Fähigkeit und Bereitschaft, die Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen
• ≥ 18 Jahre alt
• Sie haben eine zuvor unbehandelte CLL oder SLL gemäß den WHO-Kriterien dokumentiert und benötigen eine Behandlung gemäß den iwCLL-Richtlinien
• ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2, ohne Verschlechterung in den letzten 2 Wochen vor dem Ausgangswert oder dem Tag der ersten Dosierung

• Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Organ- und Markfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es liegt eine Erkrankung der Leber, Hämolyse oder eine bekannte Gilbert-Krankheit in der Vorgeschichte vor.
  • Hämoglobin ≥ 8 g/dl ohne Transfusionsunterstützung, es sei denn, die Anämie ist auf eine Knochenmarksbeteiligung der CLL zurückzuführen.
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l.
  • AST und ALT ≤ 2,5 mal ULN.
  • Kreatinin-Clearance (CrCl) > 30 ml/min, berechnet nach modifizierter Cockcroft-Gault- oder MDRD-Formel
  • PT/INR ≤ 2-facher ULN und aPTT ≤ 2-facher ULN, es sei denn, die Erhöhung von PT/INR oder aPTT ist ausschließlich auf das direkte orale Antikoagulans zurückzuführen.
• Die Thrombozytenzahl ohne Transfusionsunterstützung muss ≥ 50.000 Zellen/mm3 oder ≥ 30.000 Zellen/mm^3 bei Patienten mit dokumentierter Knochenmarkbeteiligung sein, wie lokal bestimmt.

• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz (Verzicht auf heterosexuellen Verkehr) oder zur Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode (Versagensrate von < 1 %) pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 18 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation . Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Studienmedikation ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben

  • Frauen dürfen in diesem Zeitraum keine Eizellen spenden
  • Eine Frau gilt als gebärfähig, wenn sie postmenarchal ist, keinen postmenopausalen Zustand erreicht hat (≥ 12 ununterbrochene Monate Amenorrhö ohne erkennbare Ursache außer der Menopause) und sich keiner chirurgischen Sterilisation (Entfernung der Eierstöcke und/oder der Gebärmutter) unterzogen hat.
  • Beispiele für Verhütungsmethoden mit einer Misserfolgsrate von < 1 % pro Jahr sind die beidseitige Tubenligatur, die Sterilisation des Mannes, hormonelle Kontrazeptiva, die den Eisprung hemmen, hormonfreisetzende Intrauterinpessaren und Kupferspiralen

• Beispiele für Verhütungsmethoden mit einer Misserfolgsrate von < 1 % pro Jahr sind die beidseitige Tubenligatur, die Sterilisation des Mannes, hormonelle Kontrazeptiva, die den Eisprung hemmen, hormonfreisetzende Intrauterinpessaren und Kupferspiralen

  • Bei gebärfähigen Partnerinnen müssen Männer abstinent bleiben oder ein Kondom plus eine zusätzliche Verhütungsmethode verwenden, die zusammen zu einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Obinutuzumab-Dosis führen ; Männer müssen in diesem Zeitraum auf eine Samenspende verzichten
  • Bei schwangeren Partnerinnen müssen Männer während der Behandlungsdauer und für mindestens 6 Monate nach der letzten Obinutuzumab-Dosis abstinent bleiben oder ein Kondom verwenden, um eine Exposition des Embryos zu vermeiden
  • Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten bewertet werden; Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale oder postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden

Ausschlusskriterien:

• Vorherige CLL-gerichtete Therapie

  °Ohne Kortikosteroidtherapie, die aus nicht mit der CLL zusammenhängenden Gründen begonnen wurde, oder Kurzbehandlungen zur krankheitsbedingten Symptombehandlung

• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments

• Frühere bösartige Erkrankungen in der Vorgeschichte, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten, mit Ausnahme der folgenden:

  • Kurativ behandeltes Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Carcinoma in situ der Prostata zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Studie.
  • Andere oben nicht aufgeführte Krebsarten, die kurativ durch Operation und/oder Strahlentherapie behandelt wurden und bei denen der Patient ohne weitere Behandlung für ≥ 3 Jahre krankheitsfrei ist.
• Transformation von CLL zu aggressivem Lymphom (Richter-Transformation zu NHL oder Hodgkin-Lymphom oder prolymphatische Leukämie)
• CLL mit Deletion von Chromosom 17p und/oder TP53-Mutation. Patienten müssen eine FISH- oder Array-CGH-Analyse und NGS für TP53-Mutationen lokal gemäß SOC innerhalb von 60 Tagen nach C1D1 (peripheres Blut, Knochenmark oder Lymphknoten mit Beteiligung der Krankheit sind akzeptable Quellen) als SOC haben.
• Vorgeschichte einer bestätigten progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML)
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Wirkstoff der Studienmedikamente.
• Aktive Blutung oder Vorliegen einer bekannten Blutungsstörung (z. von-Willebrand-Krankheit) oder Hämophilie.

• Jegliche schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen oder andere Bedingungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z.

  • Klinisch signifikante Herzerkrankung, die symptomatische Arrhythmie umfasst (Probanden mit kontrolliertem, asymptomatischem Vorhofflimmern oder anderen atrialen Arrhythmien während des Screenings dürfen sich für die Studie anmelden)
  • Intrakranielle Blutung, Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten nach Aufnahme in die Studie
  • Symptomatisch oder in der Vorgeschichte dokumentierte dekompensierte Herzinsuffizienz (NY Heart)
  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung
  • Die gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie eine QT-Verlängerung oder Torsade de Pointes verursachen, sollte mit Vorsicht und nach Ermessen des Prüfarztes angewendet werden
  • Angina, die durch Medikamente nicht gut kontrolliert wird
  • Schlecht kontrollierte oder klinisch signifikante atherosklerotische Gefäßerkrankung, einschließlich zerebrovaskulärer Insult (CVA), transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Angioplastie, kardialer/vaskulärer Stent innerhalb von 6 Monaten nach Studieneinschluss
• Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle, parasitäre oder andere Infektion (ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten) bei der Aufnahme in die Studie oder eine größere Infektionsepisode, die eine Behandlung mit IV-Antibiotika oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert (im Zusammenhang mit dem Abschluss der Antibiotika-Kur). ) innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1, einschließlich Patienten mit positiver Cytomegalovirus [CMV]-DNA-Polymerase-Kettenreaktion [PCR].
• Erfordert die Verwendung von Warfarin oder einem gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten

• Benötigt oder erhielt die folgenden Wirkstoffe innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Acalabrutinib-Obinutuzumab-Kombinationstherapie:

  • Patienten, die positiv für HCV-Antikörper sind, müssen für HCV durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) negativ sein, um für die Teilnahme an der Studie geeignet zu sein
  • Patienten mit okkulter oder früherer HBV-Infektion (definiert als positiver Gesamt-Hepatitis-B-Core-Antikörper [HBcAb] und negatives HBsAg) können eingeschlossen werden, wenn HBV-DNA durch PCR nicht nachweisbar ist. Diese Patienten müssen bereit sein, sich sequenziellen DNA-Tests gemäß den institutionellen Standards (alle 1-3 Monate) und einer antiviralen Prophylaxe gemäß den institutionellen Standards zu unterziehen.
• Unkontrollierte AIHA (autoimmune hämolytische Anämie) oder ITP (idiopathische thrombozytopenische Purpura).
• Vorhandensein eines durch Endoskopie diagnostizierten Magen-Darm-Geschwürs innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, dies unterliegt dem Ermessen des Prüfers
• Bekannte Infektion mit HIV (kein Test im Rahmen des Screenings erforderlich)
• Erhalt von Lebendvirus-Impfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
• Schwanger oder stillend oder beabsichtigt, während der Studie schwanger zu werden
• Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments. Hinweis: Wenn ein Proband einen größeren chirurgischen Eingriff hatte, muss er sich vor der ersten Dosis des Studienmedikaments angemessen von jeglicher Toxizität und/oder Komplikationen durch den Eingriff erholt haben.
• Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankung, die eine enterale Verabreichung ausschließt; dies unterliegt dem Ermessen des Ermittlers
• Hat Schwierigkeiten mit oder ist nicht in der Lage, orale Medikamente zu schlucken
• Gleichzeitige Teilnahme an der Behandlungsphase einer interventionellen klinischen Studie
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, an allen erforderlichen Studienauswertungen und -verfahren teilzunehmen. Es ist nicht möglich, eine unterschriebene und datierte Einverständniserklärung (ICF) und eine Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen (gemäß den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen für Patienten) vorzulegen.