Tutkimus hoitoajan rajoittamisesta acalabrutinibin ja obinututsumabin kanssa potilailla, joilla on CLL tai SLL

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF). Laillisesti valtuutetut edustajat ovat sallittuja.
• Kyky ja halu noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia
• ≥ 18 vuotta vanha
• Sinulla on dokumentoitu aiemmin hoitamaton CLL tai SLL WHO-kriteerien mukaisesti ja vaaditaan hoitoa iwCLL-ohjeiden mukaisesti
• ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2, ilman heikkenemistä edellisten 2 viikon aikana ennen lähtötasoa tai ensimmäistä annostusta

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), ellei kyseessä ole maksasairaus, hemolyysi tai tiedossa oleva Gilbertin tauti.
  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl ilman verensiirtoa, ellei anemia johdu CLL:n aiheuttamasta luuytimen osallisuudesta.
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l.
  • AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa ULN.
  • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 30 ml/min laskettuna modifioidulla Cockcroft-Gault- tai MDRD-kaavalla
  • PT/INR ≤ 2 kertaa ULN ja aPTT ≤ 2 kertaa ULN, ellei PT/INR:n tai aPTT:n nousu johdu yksinomaan suorasta oraalisesta antikoagulantista.
• Verihiutaleiden määrän ilman verensiirtotukea on oltava ≥ 50 000 solua/mm3 tai ≥ 30 000 solua/mm^3 potilailla, joilla on dokumentoitu luuytimen vaikutus paikallisesti määritettynä.

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Sopimus pysyä pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistunut osuus < 1 %) vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 18 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen . Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestitulos 3 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista

  • Naisten on pidättäydyttävä luovuttamasta munasoluja tänä aikana
  • Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (≥ 12 kuukautta yhtäjaksoista kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtun poisto)
  • Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet

• Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet

  • Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien on pysyttävä raittiudessa tai käytettävä kondomia ja lisäehkäisymenetelmää, jotka yhdessä johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen. ; miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana
  • Raskaana olevien naispuolisten kumppanien miesten on pysyttävä pidättyväisenä tai käytettävä kondomia hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen, jotta alkio ei paljastuisi.
  • Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan; säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset tai ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi CLL-ohjattu hoito

  ° Lukuun ottamatta kortikosteroidihoitoa, joka on aloitettu muista kuin KLL-syistä tai lyhyitä hoitojaksoja sairauteen liittyvien oireiden hallintaan

• saanut mitä tahansa tutkimuslääkettä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta

• Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka voi vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, lukuun ottamatta seuraavia:

  • Hoidolla hoidettu tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai eturauhasen karsinooma in situ milloin tahansa ennen tutkimusta.
  • Muut syövät, joita ei ole määritelty edellä ja joita on hoidettu parantavasti leikkauksella ja/tai sädehoidolla ja joista henkilö on sairausvapaa ≥ 3 vuoden ajan ilman lisähoitoa.
• CLL:n transformaatio aggressiiviseksi lymfoomaksi (Richterin transformaatio NHL:ksi tai Hodgkinin lymfoomaksi tai pro-lymfosyyttiseksi leukemiaksi)
• CLL, jossa on 17p-kromosomin deleetio ja/tai TP53-mutaatio. Potilailla on oltava FISH- tai array CGH-analyysi ja NGS paikallisesti SOC:n mukaisesti TP53-mutaatioiden varalta 60 päivän kuluessa C1D1:stä (perifeerinen veri, luuydin tai imusolmuke, johon liittyy sairaus, ovat hyväksyttäviä lähteitä) SOC:na.
• Todettu progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML)
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeiden vaikuttavalle aineelle.
• Aktiivinen verenvuoto tai tunnettu verenvuotohäiriö (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia.

• Kaikki vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet tai muut tilat, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:

  • Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, joka sisältää oireisen rytmihäiriön (tutkimukseen voivat ilmoittautua potilaat, joilla on hallittua, oireetonta eteisvärinää tai muita eteisrytmihäiriöitä seulonnan aikana)
  • Intrakraniaalinen verenvuoto, aivohalvaus 6 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
  • Oireinen tai historiallinen dokumentoitu kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (NY Heart Symptomatic tai historian dokumentoitu kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NY Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV)
  • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
  • QT-ajan pidentymistä tai torsade de pointes -oireita aiheuttavien lääkkeiden samanaikaista käyttöä tulee käyttää varoen ja tutkijan harkinnan mukaan.
  • Angina pectoris ei ole hyvin hallinnassa lääkkeillä
  • Huonosti hallittu tai kliinisesti merkittävä ateroskleroottinen verisuonisairaus, mukaan lukien aivoverenkiertohäiriö (CVA), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), angioplastia, sydämen/verisuonistentointi 6 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
• Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio (paitsi kynsien sieni-infektiot) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä tai mikä tahansa merkittävä infektiojakso, joka vaatii IV-antibioottihoitoa tai sairaalahoitoa (liittyy antibioottikuurin loppuunsaattamiseen). ) kahden viikon sisällä ennen sykliä 1 päivänä 1 mukaan lukien henkilöt, joilla on positiivinen sytomegalovirus [CMV] DNA-polymeraasiketjureaktio [PCR].
• Edellyttää varfariinin tai vastaavan K-vitamiiniantagonistin käyttöä

• Vaatii tai on saanut seuraavat aineet 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä akalabrutinibi-obinututsumabi-yhdistelmähoidon annosta:

  • Potilaiden, jotka ovat positiivisia HCV-vasta-aineelle, on oltava HCV-negatiivisia polymeraasiketjureaktion (PCR) perusteella, jotta he voivat osallistua tutkimukseen
  • Potilaita, joilla on okkulttinen tai aikaisempi HBV-infektio (määritelty positiiviseksi hepatiitti B:n ydinvasta-aineeksi [HBcAb] ja negatiiviseksi HBsAg:ksi), voidaan ottaa mukaan, jos HBV DNA:ta ei voida havaita PCR:llä. Näiden potilaiden on oltava valmiita laitosstandardien mukaiseen peräkkäiseen DNA-testaukseen (1-3 kuukauden välein) ja viruksenvastaiseen ennaltaehkäisyyn laitosstandardien mukaisesti.
• Hallitsematon AIHA (autoimmuuninen hemolyyttinen anemia) tai ITP (idiopaattinen trombosytopeeninen purppura).
• Endoskopialla diagnosoitu maha-suolikanavan haavauma 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa, tämä riippuu tutkijan harkinnasta
• Tunnettu HIV-infektio (testiä ei vaadita osana seulontaa)
• Elävien virusrokotteiden vastaanotto 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Raskaana oleva tai imettävä tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
• Tärkeimmät kirurgiset toimenpiteet 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Huomautus: jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi kaikista toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin; tämä on tutkijan harkinnan varassa
• Hänellä on vaikeuksia tai ei pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkettä
• Samanaikainen osallistuminen interventiokliinisen tutkimuksen hoitovaiheeseen
• Ei halua tai pysty osallistumaan kaikkiin vaadittuihin tutkimusarviointeihin ja menettelyihin. Ei voida toimittaa allekirjoitettua ja päivättyä tietoon perustuvaa suostumuslomaketta (ICF) ja lupaa käyttää suojattuja terveystietoja (kansallisten ja paikallisten potilaiden tietosuojamääräysten mukaisesti).