Een onderzoek naar het beperken van de behandeltijd met acalabrutinib in combinatie met obinutuzumab bij mensen met CLL of SLL

Inclusiecriteria:

• Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF). Wettelijk bevoegde vertegenwoordigers zijn toegestaan.
• Vermogen en bereidheid om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol
• ≥ 18 jaar oud
• Eerder onbehandelde CLL of SLL hebben gedocumenteerd volgens de WHO-criteria en behandeling nodig hebben volgens de iwCLL-richtlijnen
• ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2, zonder verslechtering gedurende de voorgaande 2 weken voorafgaand aan de basislijn of de dag van de eerste dosering

• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), tenzij er sprake is van een leveraandoening, hemolyse of een bekende voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert.
  • Hemoglobine ≥ 8 g/dl zonder transfusieondersteuning, tenzij anemie het gevolg is van beenmergbetrokkenheid van CLL.
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L.
  • AST en ALT ≤ 2,5 keer de ULN.
  • Creatinineklaring (CrCl) > 30 ml/min zoals berekend met aangepaste Cockcroft-Gault- of MDRD-formule
  • PT/INR ≤ 2 maal de ULN en aPTT ≤ 2 maal de ULN tenzij de verhoging van PT/INR of aPTT uitsluitend toe te schrijven is aan directe orale anticoagulantia.
• Het aantal bloedplaatjes zonder transfusieondersteuning moet ≥ 50.000 cellen/mm3 of ≥ 30.000 cellen/mm^3 zijn bij proefpersonen met gedocumenteerde beenmergbetrokkenheid, zoals lokaal bepaald.

• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: Afspraak om abstinent te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (faalpercentage < 1%) per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 18 maanden na de laatste dosis studiemedicatie . Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 3 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben

  • Vrouwen moeten gedurende dezelfde periode afzien van het doneren van eicellen
  • Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als ze postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (≥ 12 ononderbroken maanden amenorroe zonder andere oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder).
  • Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatie, hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende spiraaltjes en koperspiraaltjes

• Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatie, hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende spiraaltjes en koperspiraaltjes

  • Bij vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten mannen abstinent blijven of een condoom gebruiken plus een aanvullende anticonceptiemethode die samen resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis obinutuzumab ; mannen moeten gedurende dezelfde periode afzien van het doneren van sperma
  • Bij zwangere vrouwelijke partners moeten mannen zich onthouden of een condoom gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis obinutuzumab om te voorkomen dat het embryo wordt blootgesteld
  • De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt; periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande CLL-gerichte therapie

  °Exclusief therapie met corticosteroïden gestart om niet-CLL-gerelateerde redenen of korte cursussen voor ziektegerelateerde symptoombeheersing

• Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

• Geschiedenis van eerdere maligniteiten die van invloed kunnen zijn op de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten, met uitzondering van het volgende:

  • Curatief behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix of carcinoom in situ van de prostaat op enig moment voorafgaand aan het onderzoek.
  • Andere kankers die hierboven niet zijn gespecificeerd en die curatief zijn behandeld door middel van chirurgie en/of bestralingstherapie waarvan de patiënt zonder verdere behandeling ≥3 jaar ziektevrij is.
• Transformatie van CLL naar agressief lymfoom (transformatie van Richter naar NHL of Hodgkin-lymfoom, of pro-lymfocytische leukemie)
• CLL met deletie van chromosoom 17p en/of TP53-mutatie. Patiënten moeten FISH of array-CGH-analyse en NGS voor TP53-mutaties lokaal hebben volgens de SOC binnen 60 dagen na C1D1 (perifeer bloed, beenmerg of lymfeklieren met betrokkenheid van de ziekte zijn aanvaardbare bronnen) als SOC.
• Geschiedenis van bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
• Bekende overgevoeligheid voor een actief ingrediënt in de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Actieve bloeding, of aanwezigheid van een bekende bloedingsstoornis (bijv. de ziekte van von Willebrand) of hemofilie.

• Alle ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals:

  • Klinisch significante hartziekte die symptomatische aritmie omvat (proefpersonen met gecontroleerde, asymptomatische atriale fibrillatie of andere atriale aritmieën tijdens screening mogen zich inschrijven voor onderzoek)
  • Intracraniële bloeding, beroerte binnen 6 maanden na inschrijving voor de studie
  • Symptomatisch, of voorgeschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (NY Heart Symptomatisch, of voorgeschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (NY Heart Association functionele classificatie III-IV
  • Myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving
  • Gelijktijdig gebruik van medicatie waarvan bekend is dat deze QT-verlenging of torsade's de pointes veroorzaakt, moet met voorzichtigheid en naar goeddunken van de onderzoeker worden gebruikt
  • Angina niet goed onder controle door medicatie
  • Slecht gecontroleerde of klinisch significante atherosclerotische vasculaire ziekte waaronder cerebrovasculair accident (CVA), voorbijgaande ischemische aanval (TIA), angioplastiek, cardiale/vasculaire stenting binnen 6 maanden na inschrijving in het onderzoek
• Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) bij inschrijving voor het onderzoek, of een ernstige episode van infectie die behandeling met IV-antibiotica of ziekenhuisopname vereist (gerelateerd aan het voltooien van de antibioticakuur ) binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 inclusief proefpersonen met positief cytomegalovirus [CMV] DNA-polymerasekettingreactie [PCR].
• Vereist het gebruik van warfarine of een gelijkwaardige vitamine K-antagonist

• Vereist of kreeg de volgende middelen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis acalabrutinib-obinutuzumab-combinatietherapie:

  • Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichaam moeten negatief zijn voor HCV door polymerasekettingreactie (PCR) om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek
  • Patiënten met een occulte of eerdere HBV-infectie (gedefinieerd als positief totaal hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb] en negatief HBsAg) kunnen worden opgenomen als HBV-DNA niet detecteerbaar is met PCR. Deze patiënten moeten bereid zijn om sequentiële DNA-testen te ondergaan volgens de institutionele normen (elke 1-3 maanden) en antivirale profylaxe volgens de institutionele normen.
• Ongecontroleerde AIHA (auto-immune hemolytische anemie) of ITP (idiopathische trombocytopenische purpura).
• Aanwezigheid van een gastro-intestinale zweer gediagnosticeerd door endoscopie binnen 3 maanden vóór screening, dit is afhankelijk van het oordeel van de onderzoeker
• Bekende infectie met HIV (testen niet vereist als onderdeel van screening)
• Ontvangst van vaccins met levend virus binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek
• Grote chirurgische ingrepen binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: als een proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van eventuele toxiciteit en/of complicaties van de interventie vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Malabsorptiesyndroom of andere aandoening die enterale toediening verhindert; dit is onderworpen aan het oordeel van de onderzoeker
• Heeft moeite met orale medicatie of kan deze niet slikken
• Gelijktijdige deelname aan de behandelingsfase van een interventionele klinische studie
• Niet willen of kunnen deelnemen aan alle verplichte studieevaluaties en procedures. Kan geen ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier (ICF) en toestemming voor het gebruik van beschermde gezondheidsinformatie overleggen (in overeenstemming met de nationale en lokale regelgeving voor de privacy van patiënten).