Une étude sur la limitation du temps de traitement avec l'acalabrutinib associé à l'obinutuzumab chez les personnes atteintes de LLC ou de SLL

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé. Les représentants légalement autorisés sont autorisés.
• Capacité et volonté de se conformer aux exigences du protocole d'étude
• ≥ 18 ans
• Avoir documenté une LLC ou une SLL non traitée auparavant selon les critères de l'OMS et nécessiter un traitement selon les directives iwCLL
• Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2, sans détérioration au cours des 2 semaines précédant la ligne de base ou le jour de la première dose

• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas d'atteinte hépatique, d'hémolyse ou d'antécédents connus de maladie de Gilbert.
  • Hémoglobine ≥ 8 g/dL sans assistance transfusionnelle, sauf si l'anémie est due à une atteinte médullaire de la LLC.
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L.
  • AST et ALT ≤ 2,5 fois la LSN.
  • Clairance de la créatinine (ClCr) > 30 ml/min, calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault ou MDRD modifiée
  • TP/INR ≤ 2 fois la LSN et aPTT ≤ 2 fois la LSN sauf si l'élévation du TP/INR ou de l'aPTT est uniquement attribuable à l'anticoagulant oral direct.
• La numération plaquettaire sans assistance transfusionnelle doit être ≥ 50 000 cellules/mm3 ou ≥ 30 000 cellules/mm^3 chez les sujets présentant une atteinte médullaire documentée, déterminée localement.

• Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (taux d'échec < 1 %) par an pendant la période de traitement et pendant au moins 18 mois après la dernière dose du médicament à l'étude . Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant le début du médicament à l'étude

  • Les femmes doivent s'abstenir de donner des ovules pendant cette même période
  • Une femme est considérée en âge de procréer si elle est ménarchée, n'a pas atteint un état postménopausique (≥ 12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause) et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou de l'utérus)
  • Des exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, les contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins au cuivre

• Des exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, les contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins au cuivre

  • Avec des partenaires féminines en âge de procréer, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif plus une méthode contraceptive supplémentaire qui, ensemble, entraînent un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose d'obinutuzumab ; les hommes doivent s'abstenir de donner du sperme pendant cette même période
  • Avec des partenaires féminines enceintes, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose d'obinutuzumab pour éviter d'exposer l'embryon
  • La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de l'essai clinique et au style de vie préféré et habituel du patient ; l'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur dirigé contre la LLC

  °À l'exclusion de la corticothérapie commencée pour des raisons non liées à la LLC ou des cours de courte durée pour la gestion des symptômes liés à la maladie

• A reçu tout médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose du médicament à l'étude

• Antécédents de malignité pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, à l'exception de ce qui suit :

  • Carcinome basocellulaire traité curativement ou carcinome épidermoïde de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus ou carcinome in situ de la prostate à tout moment avant l'étude.
  • Autres cancers non spécifiés ci-dessus qui ont été traités de manière curative par chirurgie et / ou radiothérapie dont le sujet est indemne de maladie depuis ≥ 3 ans sans autre traitement.
• Transformation de la LLC en lymphome agressif (transformation de Richter en LNH ou lymphome de Hodgkin, ou leucémie pro-lymphocytaire)
• LLC avec délétion du chromosome 17p et/ou mutation TP53. Les patients doivent subir une analyse FISH ou CGH en réseau et un NGS pour les mutations TP53 localement conformément à la SOC dans les 60 jours suivant C1D1 (le sang périphérique, la moelle osseuse ou les ganglions lymphatiques atteints de la maladie sont des sources acceptables) en tant que SOC.
• Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) confirmée
• Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients actifs des médicaments à l'étude.
• Saignement actif ou présence d'un trouble hémorragique connu (p. la maladie de von Willebrand) ou l'hémophilie.

• Toute condition médicale grave et/ou incontrôlée ou toute autre condition qui pourrait affecter leur participation à l'étude, telle que :

  • Maladie cardiaque cliniquement significative qui comprend une arythmie symptomatique (les sujets atteints de fibrillation auriculaire contrôlée et asymptomatique ou d'autres arythmies auriculaires pendant le dépistage sont autorisés à s'inscrire à l'étude)
  • Hémorragie intracrânienne, accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude
  • Symptomatique, ou antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (NY Heart Symptomatique, ou antécédent d'insuffisance cardiaque congestive documentée (NY Heart Association classification fonctionnelle III-IV
  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription
  • L'utilisation concomitante de médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT ou des torsades de pointes doit être utilisée avec prudence et à la discrétion de l'investigateur.
  • Angine mal contrôlée par les médicaments
  • Maladie vasculaire athéroscléreuse mal contrôlée ou cliniquement significative, y compris accident vasculaire cérébral (AVC), accident ischémique transitoire (AIT), angioplastie, stenting cardiaque/vasculaire dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude
• Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles) lors de l'inscription à l'étude, ou tout épisode majeur d'infection nécessitant un traitement par antibiotiques IV ou une hospitalisation (liée à l'achèvement du traitement antibiotique ) dans les 2 semaines précédant le cycle 1 jour 1, y compris les sujets avec une réaction en chaîne de l'ADN polymérase [PCR] positive au cytomégalovirus [CMV].
• Nécessite l'utilisation de warfarine ou d'un antagoniste équivalent de la vitamine K

• Nécessite ou a reçu les agents suivants dans les 7 jours précédant la première dose du traitement combiné acalabrutinib-obinutuzumab :

  • Les patients positifs pour les anticorps du VHC doivent être négatifs pour le VHC par réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour être éligibles à la participation à l'étude
  • Les patients ayant une infection occulte ou antérieure par le VHB (définie comme un anticorps anti-hépatite B total positif [HBcAb] et un HBsAg négatif) peuvent être inclus si l'ADN du VHB est indétectable par PCR. Ces patients doivent être disposés à subir des tests ADN séquentiels conformément aux normes institutionnelles (tous les 1 à 3 mois) et une prophylaxie antivirale conformément aux normes institutionnelles.
• AIHA (anémie hémolytique auto-immune) ou PTI (purpura thrombocytopénique idiopathique) non contrôlés.
• Présence d'un ulcère gastro-intestinal diagnostiqué par endoscopie dans les 3 mois précédant le dépistage, ceci est soumis à la discrétion de l'investigateur
• Infection connue par le VIH (test non requis dans le cadre du dépistage)
• Réception de vaccins à virus vivants dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude
• Interventions chirurgicales majeures dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude. Remarque : si un sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de toute toxicité et/ou complication de l'intervention avant la première dose du médicament à l'étude.
• Syndrome de malabsorption ou autre condition qui exclut la voie entérale d'administration ; ceci est soumis à la discrétion de l'enquêteur
• A de la difficulté avec ou est incapable d'avaler des médicaments oraux
• Participation simultanée à la phase de traitement d'un essai clinique interventionnel
• Refus ou incapacité de participer à toutes les évaluations et procédures d'étude requises. Impossible de fournir un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté et l'autorisation d'utiliser des informations de santé protégées (conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité des patients).