Badanie dotyczące ograniczenia czasu leczenia acalabrutinibem w połączeniu z obinutuzumabem u osób z CLL lub SLL

Kryteria przyjęcia:

• Podpisany formularz świadomej zgody (ICF). Prawnie upoważnieni przedstawiciele są dopuszczeni.
• Zdolność i chęć przestrzegania wymagań protokołu badania
• ≥ 18 lat
• Mają udokumentowaną wcześniej nieleczoną CLL lub SLL zgodnie z kryteriami WHO i wymagają leczenia zgodnie z wytycznymi iwCLL
• Stan wydolności ECOG 0, 1 lub 2, bez pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni przed punktem wyjściowym lub dniem pierwszego dawkowania

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), chyba że występuje choroba wątroby, hemoliza lub choroba Gilberta w wywiadzie.
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl bez wspomagania transfuzją, chyba że niedokrwistość jest spowodowana zajęciem szpiku przez PBL.
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l.
  • AspAT i AlAT ≤ 2,5 razy GGN.
  • Klirens kreatyniny (CrCl) > 30 ml/min obliczony przy użyciu zmodyfikowanego wzoru Cockcrofta-Gaulta lub wzoru MDRD
  • PT/INR ≤ 2-krotność GGN i aPTT ≤ 2-krotność GGN, chyba że zwiększenie PT/INR lub aPTT można przypisać wyłącznie bezpośredniemu doustnemu antykoagulantowi.
• Liczba płytek krwi bez wspomagania transfuzją musi wynosić ≥ 50 000 komórek/mm3 lub ≥ 30 000 komórek/mm^3 u pacjentów z udokumentowanym zajęciem szpiku kostnego, zgodnie z lokalnym oznaczeniem.

• Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń < 1%) rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 18 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku . Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku

  • Kobiety muszą powstrzymać się od oddawania komórek jajowych w tym samym okresie
  • Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, jeśli jest po menarche, nie osiągnęła stanu postmenopauzalnego (≥ 12 kolejnych miesięcy braku miesiączki bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) i nie została poddana chirurgicznej sterylizacji (usunięcie jajników i/lub macicy).
  • Przykłady metod antykoncepcyjnych, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie, obejmują obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizację męską, hormonalne środki antykoncepcyjne hamujące owulację, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i miedziane wkładki wewnątrzmaciczne

• Przykłady metod antykoncepcyjnych, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie, obejmują obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizację męską, hormonalne środki antykoncepcyjne hamujące owulację, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i miedziane wkładki wewnątrzmaciczne

  • W przypadku partnerek w wieku rozrodczym mężczyźni muszą zachować abstynencję lub stosować prezerwatywę oraz dodatkową metodę antykoncepcji, co razem skutkuje wskaźnikiem niepowodzeń wynoszącym < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki obinutuzumabu ; mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tym samym okresie
  • W przypadku ciężarnych partnerek mężczyźni muszą zachować abstynencję lub stosować prezerwatywę w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki obinutuzumabu, aby uniknąć narażenia zarodka
  • Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego stylu życia pacjentki; okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia ukierunkowana na PBL

  °Z wyłączeniem terapii kortykosteroidami rozpoczętej z przyczyn niezwiązanych z PBL lub krótkich kursów leczenia objawów związanych z chorobą

• Otrzymał dowolny badany lek w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed pierwszą dawką badanego leku

• Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, który może mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników, z wyjątkiem następujących:

  • Leczony leczony rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy lub rak in situ prostaty w dowolnym czasie przed badaniem.
  • Inne nowotwory niewymienione powyżej, leczone chirurgicznie i/lub radioterapią, po których pacjent jest wolny od choroby przez ≥3 lata bez dalszego leczenia.
• Transformacja CLL do agresywnego chłoniaka (transformacja Richtera do NHL lub chłoniaka Hodgkina lub białaczki prolimfocytowej)
• PBL z delecją chromosomu 17p i/lub mutacją TP53. Pacjenci muszą mieć wykonaną analizę FISH lub macierzową analizę CGH i NGS pod kątem mutacji TP53 lokalnie zgodnie z SOC w ciągu 60 dni od C1D1 (akceptowalnymi źródłami są krew obwodowa, szpik kostny lub węzły chłonne z zajęciem choroby) jako SOC.
• Historia potwierdzonej postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML)
• Znana nadwrażliwość na jakąkolwiek substancję czynną w badanych lekach.
• Czynne krwawienie lub obecność znanej skazy krwotocznej (np. choroba von Willebranda) lub hemofilia.

• Wszelkie poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogłyby wpłynąć na ich udział w badaniu, takie jak:

  • Klinicznie istotna choroba serca, która obejmuje objawową arytmię (pacjenci z kontrolowanym, bezobjawowym migotaniem przedsionków lub innymi arytmiami przedsionkowymi podczas badania przesiewowego mogą zostać włączeni do badania)
  • Krwotok śródczaszkowy, udar w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania
  • Objawowa lub udokumentowana zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie (NY Heart) Objawowa lub udokumentowana zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie (klasyfikacja czynnościowa III-IV NY Heart Association
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rejestracji
  • Jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT lub torsade's de pointes, powinno być stosowane z zachowaniem ostrożności i według uznania badacza
  • Angina nie jest dobrze kontrolowana przez leki
  • Źle kontrolowana lub istotna klinicznie miażdżycowa choroba naczyń, w tym incydent naczyniowo-mózgowy (CVA), przemijający atak niedokrwienny (TIA), angioplastyka, stentowanie serca/naczyń w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania
• Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna, pasożytnicza lub inna (z wyłączeniem grzybiczych infekcji łożyska paznokci) w momencie włączenia do badania lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający leczenia antybiotykami dożylnymi lub hospitalizacji (związany z zakończeniem cyklu antybiotykoterapii) ) w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem 1. cyklu, w tym pacjentów z dodatnim wynikiem reakcji łańcuchowej polimerazy DNA [PCR] na wirusa cytomegalii [CMV].
• Wymaga zastosowania warfaryny lub równoważnego antagonisty witaminy K

• Wymaga lub otrzymał następujące leki w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką terapii skojarzonej acalabrutinib-obinutuzumab:

  • Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV muszą mieć ujemny wynik testu na obecność HCV metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
  • Pacjenci z utajonym lub wcześniejszym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako dodatnie całkowite przeciwciała przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B [HBcAb] i ujemny HBsAg) mogą zostać włączeni do badania, jeśli DNA HBV jest niewykrywalne metodą PCR. Pacjenci ci muszą wyrazić chęć poddania się sekwencyjnemu badaniu DNA zgodnie ze standardami instytucji (co 1-3 miesiące) oraz profilaktyce przeciwwirusowej zgodnie ze standardami instytucji.
• Niekontrolowana AIHA (niedokrwistość autoimmunohemolityczna) lub ITP (samoistna plamica małopłytkowa).
• Obecność owrzodzenia żołądkowo-jelitowego zdiagnozowanego endoskopowo w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zależy to od uznania badacza
• Znane zakażenie wirusem HIV (badanie nie jest wymagane w ramach badań przesiewowych)
• Otrzymanie szczepionek zawierających żywe wirusy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania
• Poważne zabiegi chirurgiczne w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z jakiejkolwiek toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed pierwszą dawką badanego leku.
• Zespół złego wchłaniania lub inny stan wykluczający podanie dojelitowej drogi podania; zależy to od uznania badacza
• Ma trudności lub nie jest w stanie połykać leków doustnych
• Jednoczesny udział w fazie leczenia interwencyjnego badania klinicznego
• Nie chcą lub nie mogą uczestniczyć we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach badań. Brak możliwości dostarczenia podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody (ICF) oraz upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności pacjentów).