Um estudo sobre a limitação do tempo de tratamento com Acalabrutinib combinado com Obinutuzumab em pessoas com LLC ou SLL

Critério de inclusão:

• Termo de consentimento informado (TCLE) assinado. Representantes legalmente autorizados são permitidos.
• Capacidade e vontade de cumprir os requisitos do protocolo do estudo
• ≥ 18 anos
• Ter documentado LLC ou SLL não tratada anteriormente de acordo com os critérios da OMS e requer tratamento de acordo com as diretrizes iwCLL
• Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2, sem deterioração nas 2 semanas anteriores à linha de base ou dia da primeira dosagem

• Os participantes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), a menos que haja envolvimento de doença do fígado, hemólise ou história conhecida de doença de Gilbert.
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL sem suporte transfusional, a menos que a anemia seja devida ao envolvimento medular da LLC.
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L.
  • AST e ALT ≤ 2,5 vezes o LSN.
  • Depuração de creatinina (CrCl) > 30 mL/min, calculada usando a fórmula modificada de Cockcroft-Gault ou MDRD
  • PT/INR ≤ 2 vezes o LSN e aPTT ≤ 2 vezes o LSN, a menos que a elevação de PT/INR ou aPTT seja exclusivamente atribuível ao anticoagulante oral direto.
• A contagem de plaquetas sem suporte de transfusão deve ser ≥ 50.000 células/mm3 ou ≥ 30.000 células/mm^3 em indivíduos com envolvimento documentado da medula óssea, conforme determinado localmente.

• Para mulheres com potencial para engravidar: Concordar em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar um método contraceptivo altamente eficaz (taxa de falha < 1%) por ano durante o período de tratamento e por pelo menos 18 meses após a última dose da medicação do estudo . As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez no soro dentro de 3 dias antes do início do medicamento do estudo

  • As mulheres devem abster-se de doar óvulos durante este mesmo período
  • Uma mulher é considerada em idade fértil se ela está na pós-menarca, não atingiu um estado pós-menopausa (≥ 12 meses contínuos de amenorréia sem causa identificada além da menopausa) e não foi submetida a esterilização cirúrgica (remoção de ovários e/ou útero)
  • Exemplos de métodos contraceptivos com uma taxa de falha < 1% ao ano incluem laqueadura bilateral, esterilização masculina, contraceptivos hormonais que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos liberadores de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre

• Exemplos de métodos contraceptivos com uma taxa de falha < 1% ao ano incluem laqueadura bilateral, esterilização masculina, contraceptivos hormonais que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos liberadores de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre

  • Com parceiras com potencial para engravidar, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo mais um método contraceptivo adicional que juntos resultem em uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose de obinutuzumabe ; os homens devem abster-se de doar esperma durante este mesmo período
  • Com parceiras grávidas, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose de obinutuzumabe para evitar a exposição do embrião
  • A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do paciente; abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis

Critério de exclusão:

• Terapia prévia dirigida à LLC

  °Excluindo terapia com corticosteroides iniciada por motivos não relacionados à LLC ou cursos breves para controle de sintomas relacionados à doença

• Recebeu qualquer medicamento experimental em 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor) antes da primeira dose do medicamento em estudo

• História de malignidade anterior que possa afetar a adesão ao protocolo ou a interpretação dos resultados, exceto pelo seguinte:

  • Carcinoma basocelular tratado curativamente ou carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma in situ da próstata em qualquer momento antes do estudo.
  • Outros cânceres não especificados acima que foram tratados de forma curativa por cirurgia e/ou radioterapia dos quais o sujeito está livre de doença por ≥3 anos sem tratamento adicional.
• Transformação da LLC em linfoma agressivo (transformação de Richter em LNH ou linfoma de Hodgkin ou leucemia pró-linfocítica)
• LLC com deleção do cromossomo 17p e/ou mutação TP53. Os pacientes devem ter FISH ou análise CGH de matriz e NGS para mutações TP53 localmente conforme SOC dentro de 60 dias de C1D1 (sangue periférico, medula óssea ou linfonodo com envolvimento da doença são fontes aceitáveis) como SOC.
• História de leucoencefalopatia multifocal progressiva confirmada (LMP)
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer ingrediente ativo nas drogas do estudo.
• Sangramento ativo ou presença de distúrbio hemorrágico conhecido (p. doença de von Willebrand) ou hemofilia.

• Quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, como:

  • Doença cardíaca clinicamente significativa que inclui arritmia sintomática (indivíduos com fibrilação atrial assintomática controlada ou outras arritmias atriais durante a triagem podem se inscrever no estudo)
  • Hemorragia intracraniana, acidente vascular cerebral dentro de 6 meses após a inscrição no estudo
  • Sintomático ou histórico de insuficiência cardíaca congestiva documentada (NY Heart Sintomático ou histórico de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III-IV da NY Heart Association
  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição
  • O uso concomitante de medicamentos conhecidos por causar prolongamento do intervalo QT ou torsades de pointes deve ser usado com cautela e a critério do investigador
  • Angina mal controlada por medicamentos
  • Doença vascular aterosclerótica mal controlada ou clinicamente significativa, incluindo acidente vascular cerebral (AVC), ataque isquêmico transitório (AIT), angioplastia, colocação de stent cardíaco/vascular dentro de 6 meses após a inscrição no estudo
• Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra infecção ativa conhecida (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) no início do estudo, ou qualquer episódio importante de infecção que requeira tratamento com antibióticos IV ou hospitalização (relacionado à conclusão do curso de antibióticos ) dentro de 2 semanas antes do ciclo 1 dia 1, incluindo indivíduos com reação em cadeia da polimerase de DNA [PCR] positiva para citomegalovírus [CMV].
• Requer o uso de varfarina ou equivalente antagonista da vitamina K

• Requer ou recebeu os seguintes agentes dentro de 7 dias antes da primeira dose da terapia combinada de acalabrutinibe-obinutuzumabe:

  • Os pacientes que são positivos para anticorpos HCV devem ser negativos para HCV por reação em cadeia da polimerase (PCR) para serem elegíveis para participação no estudo
  • Pacientes com infecção oculta ou prévia por HBV (definida como anticorpo nuclear total positivo para hepatite B [HBcAb] e HBsAg negativo) podem ser incluídos se o DNA do HBV for indetectável por PCR. Esses pacientes devem estar dispostos a se submeter a testes sequenciais de DNA de acordo com os padrões institucionais (a cada 1-3 meses) e profilaxia antiviral de acordo com os padrões institucionais.
• AIHA não controlada (anemia hemolítica autoimune) ou ITP (púrpura trombocitopênica idiopática).
• Presença de úlcera gastrointestinal diagnosticada por endoscopia dentro de 3 meses antes da triagem, a critério do investigador
• Infecção conhecida por HIV (teste não necessário como parte da triagem)
• Recebimento de vacinas de vírus vivo dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
• Grávida ou lactante, ou com intenção de engravidar durante o estudo
• Procedimentos cirúrgicos de grande porte dentro de 28 dias após a primeira dose do medicamento do estudo. Observação: se um indivíduo passou por uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente de qualquer toxicidade e/ou complicações da intervenção antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Síndrome de má absorção ou outra condição que impeça a via de administração enteral; isso está sujeito ao critério do investigador
• Tem dificuldade ou é incapaz de engolir medicação oral
• Participação concomitante na fase de tratamento de um ensaio clínico intervencionista
• Não querer ou não poder participar de todas as avaliações e procedimentos do estudo exigidos. Incapaz de fornecer um formulário de consentimento informado (TCLE) assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas (de acordo com os regulamentos nacionais e locais de privacidade do paciente).