Studie o omezení doby léčby acalabrutinibem v kombinaci s obinutuzumabem u lidí s CLL nebo SLL

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF). Jsou povoleni zákonní zástupci.
• Schopnost a ochota splnit požadavky protokolu studie
• ≥ 18 let
• Mít zdokumentovanou dříve neléčenou CLL nebo SLL podle kritérií WHO a vyžadovat léčbu podle pokynů iwCLL
• Stav výkonnosti podle ECOG 0, 1 nebo 2, bez zhoršení během předchozích 2 týdnů před výchozí hodnotou nebo dnem první dávky

• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN), pokud nedochází k postižení jater, hemolýze nebo Gilbertově chorobě v anamnéze.
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl bez transfuzní podpory, pokud není anémie způsobena postižením dřeně CLL.
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l.
  • AST a ALT ≤ 2,5 násobek ULN.
  • Clearance kreatininu (CrCl) > 30 ml/min, vypočtená pomocí upraveného vzorce Cockcroft-Gault nebo MDRD
  • PT/INR ≤ 2 násobek ULN a aPTT ≤ 2 násobek ULN, pokud zvýšení PT/INR nebo aPTT nelze přičíst výhradně přímému perorálnímu antikoagulancii.
• Počet krevních destiček bez transfuzní podpory musí být ≥ 50 000 buněk/mm3 nebo ≥ 30 000 buněk/mm^3 u subjektů s prokázaným postižením kostní dřeně, jak je stanoveno lokálně.

• Pro ženy ve fertilním věku: Souhlas s tím, že zůstanou abstinují (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat vysoce účinnou antikoncepční metodu (míra selhání < 1 %) ročně během období léčby a po dobu nejméně 18 měsíců po poslední dávce studovaného léku . Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru do 3 dnů před zahájením léčby studovaným lékem

  • Ženy se musí ve stejném období zdržet darování vajíček
  • Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud je po menarcheu, nedosáhla postmenopauzálního stavu (≥ 12 nepřetržitých měsíců amenorey bez jiné identifikované příčiny než menopauzy) a nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (odstranění vaječníků a/nebo dělohy).
  • Mezi příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % za rok patří bilaterální podvázání vejcovodů, mužská sterilizace, hormonální antikoncepce, která inhibuje ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska

• Mezi příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % za rok patří bilaterální podvázání vejcovodů, mužská sterilizace, hormonální antikoncepce, která inhibuje ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska

  • U partnerek ve fertilním věku musí muži zůstat abstinovat nebo používat kondom a další antikoncepční metodu, což společně vede k míře selhání < 1 % ročně během období léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce obinutuzumabu ; muži se musí během stejného období zdržet darování spermatu
  • U těhotných partnerek musí muži během období léčby a nejméně 6 měsíců po poslední dávce obinutuzumabu zůstat abstinovat nebo používat kondom, aby se zabránilo odhalení embrya
  • Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta; periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Předchozí terapie zaměřená na CLL

  °S výjimkou léčby kortikosteroidy zahájené z důvodů nesouvisejících s CLL nebo krátkých kurzů pro zvládání symptomů souvisejících s onemocněním

• Dostali jste jakýkoli hodnocený lék během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou studovaného léku

• Anamnéza předchozí malignity, která by mohla ovlivnit shodu s protokolem nebo interpretaci výsledků, s výjimkou následujících:

  • Kurativně léčený bazocelulární karcinom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku nebo karcinom in situ prostaty kdykoli před studií.
  • Jiné rakoviny nespecifikované výše, které byly kurativním způsobem léčeny chirurgickým zákrokem a/nebo radiační terapií, u kterých je subjekt bez onemocnění po dobu > 3 let bez další léčby.
• Transformace CLL na agresivní lymfom (Richterova transformace na NHL nebo Hodgkinův lymfom nebo prolymfocytární leukémii)
• CLL s delecí chromozomu 17p a/nebo mutací TP53. Pacienti musí mít FISH nebo čipovou CGH analýzu a NGS na mutace TP53 lokálně podle SOC do 60 dnů od C1D1 (přijatelné zdroje jsou periferní krev, kostní dřeň nebo lymfatické uzliny s postižením onemocnění) jako SOC.
• Anamnéza potvrzené progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
• Známá přecitlivělost na jakoukoli účinnou látku ve studovaných lécích.
• Aktivní krvácení nebo přítomnost známé krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba) nebo hemofilie.

• Jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako například:

  • Klinicky významné onemocnění srdce, které zahrnuje symptomatickou arytmii (do studie se mohou zapsat subjekty s kontrolovanou asymptomatickou fibrilací síní nebo jinými síňovými arytmiemi během screeningu)
  • Intrakraniální krvácení, cévní mozková příhoda do 6 měsíců od zařazení do studie
  • Symptomatické nebo zdokumentované městnavé srdeční selhání v anamnéze (NY Heart Symptomatic nebo anamnéza zdokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace NY Heart Association III-IV
  • Infarkt myokardu do 6 měsíců od zařazení
  • Současné užívání léků, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QT intervalu nebo torsade's de pointes, by mělo být používáno s opatrností a podle uvážení zkoušejícího
  • Angina není dobře kontrolována léky
  • Špatně kontrolované nebo klinicky významné aterosklerotické vaskulární onemocnění včetně cerebrovaskulární příhody (CVA), tranzitorní ischemické ataky (TIA), angioplastiky, srdečního/cévního stentování během 6 měsíců od zařazení do studie
• Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) při zápisu do studie nebo jakákoli větší epizoda infekce vyžadující léčbu IV antibiotiky nebo hospitalizaci (v souvislosti s dokončením léčby antibiotiky ) během 2 týdnů před cyklem 1 den 1 včetně subjektů s pozitivní cytomegalovirovou [CMV] DNA polymerázovou řetězovou reakcí [PCR].
• Vyžaduje použití warfarinu nebo ekvivalentního antagonisty vitaminu K

• Vyžaduje nebo obdržel následující látky během 7 dnů před první dávkou kombinované terapie acalabrutinib-obinutuzumab:

  • Pacienti, kteří jsou pozitivní na HCV protilátky, musí být negativní na HCV pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR), aby byli způsobilí k účasti ve studii
  • Pacienti s okultní nebo předchozí infekcí HBV (definovanou jako pozitivní celková jádrová protilátka proti hepatitidě B [HBcAb] a negativní HBsAg) mohou být zahrnuti, pokud není HBV DNA detekovatelná pomocí PCR. Tito pacienti musí být ochotni podstoupit sekvenční testování DNA podle ústavních standardů (každé 1-3 měsíce) a antivirovou profylaxi podle ústavních standardů.
• Nekontrolovaná AIHA (autoimunitní hemolytická anémie) nebo ITP (idiopatická trombocytopenická purpura).
• Přítomnost gastrointestinálního vředu diagnostikovaného endoskopií do 3 měsíců před screeningem, záleží na uvážení zkoušejícího
• Známá infekce HIV (testování není vyžadováno jako součást screeningu)
• Příjem živých virových vakcín během 28 dnů před zahájením studijní léčby
• Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během studie
• Velké chirurgické zákroky do 28 dnů po první dávce studovaného léku. Poznámka: Pokud měl subjekt velký chirurgický zákrok, musí se adekvátně zotavit z jakékoli toxicity a/nebo komplikací z intervence před první dávkou studovaného léku.
• malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podání; to závisí na uvážení vyšetřovatele
• Má potíže nebo není schopen polykat perorální léky
• Souběžná účast v léčebné fázi intervenční klinické studie
• Neochota nebo neschopnost zúčastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů studie. Nelze poskytnout podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu (ICF) a oprávnění k použití chráněných zdravotních informací (v souladu s národními a místními předpisy na ochranu soukromí pacientů).