En studie om att begränsa behandlingstiden med Acalabrutinib kombinerat med Obinutuzumab hos personer med KLL eller SLL

Inklusionskriterier:

• Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF). Lagligt auktoriserade representanter är tillåtna.
• Förmåga och vilja att följa studieprotokollets krav
• ≥ 18 år gammal
• Har dokumenterat tidigare obehandlad KLL eller SLL enligt WHO-kriterier och kräver behandling enligt iwCLL-riktlinjer
• ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2, utan försämring under de senaste 2 veckorna före baslinjen eller dagen för den första doseringen

• Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN), såvida det inte finns en sjukdomsinblandning i levern, hemolys eller en känd historia av Gilberts sjukdom.
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL utan transfusionsstöd, såvida inte anemi beror på märgsinblandning av KLL.
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L.
  • AST och ALT ≤ 2,5 gånger ULN.
  • Kreatininclearance (CrCl) > 30 ml/min beräknat med modifierad Cockcroft-Gault- eller MDRD-formel
  • PT/INR ≤ 2 gånger ULN och aPTT ≤ 2 gånger ULN såvida inte höjningen av PT/INR eller aPTT enbart kan tillskrivas direkt oralt antikoagulantia.
• Trombocytantalet utan transfusionsstöd måste vara ≥ 50 000 celler/mm3 eller ≥ 30 000 celler/mm^3 hos försökspersoner med dokumenterad benmärgspåverkan, enligt lokal bestämning.

• För fertila kvinnor: Överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuella samlag) eller använda en mycket effektiv preventivmetod (felfrekvens < 1 %) per år under behandlingsperioden och i minst 18 månader efter den sista dosen av studiemedicinering . Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 3 dagar före start av studieläkemedlet

  • Kvinnor måste avstå från att donera ägg under samma period
  • En kvinna anses vara i fertil ålder om hon är postmenarcheal, inte har nått ett postmenopausalt tillstånd (≥ 12 sammanhängande månader av amenorré utan någon annan identifierad orsak än klimakteriet) och inte har genomgått kirurgisk sterilisering (borttagande av äggstockar och/eller livmoder)
  • Exempel på preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år inkluderar bilateral tubal ligering, manlig sterilisering, hormonella preventivmedel som hämmar ägglossning, hormonfrisättande intrauterina enheter och intrauterina kopparanordningar

• Exempel på preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år inkluderar bilateral tubal ligering, manlig sterilisering, hormonella preventivmedel som hämmar ägglossning, hormonfrisättande intrauterina enheter och intrauterina kopparanordningar

  • Med kvinnliga partners i fertil ålder måste män förbli abstinenta eller använda kondom plus en extra preventivmetod som tillsammans resulterar i en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av obinutuzumab ; män måste avstå från att donera spermier under samma period
  • Med gravida kvinnliga partners måste män förbli abstinenta eller använda kondom under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av obinutuzumab för att undvika att exponera embryot
  • Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil; periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller post-ägglossningsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedelsmetoder

Exklusions kriterier:

• Tidigare CLL-inriktad terapi

  °Utesluter kortikosteroidbehandling påbörjad av icke-KLL-relaterade skäl eller korta kurser för sjukdomsrelaterad symtomhantering

• Fick något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före första dosen av studieläkemedlet

• Historik om tidigare malignitet som kan påverka efterlevnaden av protokollet eller tolkningen av resultat, med undantag för följande:

  • Kurativt behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller karcinom in situ i prostata när som helst före studien.
  • Andra cancerformer som inte specificerats ovan som har behandlats botande med kirurgi och/eller strålbehandling där patienten är sjukdomsfri i ≥3 år utan ytterligare behandling.
• Transformation av KLL till aggressivt lymfom (Richters transformation till NHL eller Hodgkins lymfom, eller pro-lymfocytisk leukemi)
• KLL med deletion av kromosom 17p och/eller TP53-mutation. Patienter måste ha FISH eller array CGH-analys och NGS för TP53-mutationer lokalt enligt SOC inom 60 dagar efter C1D1 (perifert blod, benmärg eller lymfkörtel med sjukdomsinblandning är acceptabla källor) som SOC.
• Historik av bekräftad progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Känd överkänslighet mot någon aktiv ingrediens i studieläkemedlen.
• Aktiv blödning eller förekomst av känd blödningsrubbning (t. von Willebrands sjukdom) eller hemofili.

• Alla allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien, såsom:

  • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom som inkluderar symptomatisk arytmi (försökspersoner med kontrollerat, asymtomatiskt förmaksflimmer eller andra förmaksarytmier under screening får anmäla sig till studien)
  • Intrakraniell blödning, stroke inom 6 månader efter studieinskrivning
  • Symtomatisk, eller historia av dokumenterad kronisk hjärtsvikt (NY Heart Symptomatic, eller historia av dokumenterad kronisk hjärtsvikt (NY Heart Association funktionell klassificering III-IV
  • Hjärtinfarkt inom 6 månader efter inskrivning
  • Samtidig användning av läkemedel som är känt för att orsaka QT-förlängning eller torsades de pointes bör användas med försiktighet och efter utredarens gottfinnande
  • Angina inte välkontrollerad av medicin
  • Dåligt kontrollerad eller kliniskt signifikant aterosklerotisk kärlsjukdom inklusive cerebrovaskulär olycka (CVA), transient ischemisk attack (TIA), angioplastik, hjärt-/vaskulär stenting inom 6 månader efter studieregistreringen
• Känd aktiv bakteriell, virus-, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) vid studieregistrering, eller någon större episod av infektion som kräver behandling med IV-antibiotika eller sjukhusvistelse (i samband med avslutad antibiotikakur ) inom 2 veckor före cykel 1 dag 1 inklusive försökspersoner med positiv cytomegalovirus [CMV] DNA-polymeraskedjereaktion [PCR].
• Kräver användning av warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonist

• Kräver eller fick följande medel inom 7 dagar före den första dosen av acalabrutinib-obinutuzumab kombinationsbehandling:

  • Patienter som är positiva för HCV-antikropp måste vara negativa för HCV genom polymeraskedjereaktion (PCR) för att vara berättigade till studiedeltagande
  • Patienter med ockult eller tidigare HBV-infektion (definierad som positiv total hepatit B-kärnantikropp [HBcAb] och negativ HBsAg) kan inkluderas om HBV-DNA inte kan detekteras med PCR. Dessa patienter måste vara villiga att genomgå sekventiell DNA-testning enligt institutionella standarder (var 1-3 månad) och antiviral profylax enligt institutionella standarder.
• Okontrollerad AIHA (autoimmun hemolytisk anemi) eller ITP (idiopatisk trombocytopen purpura).
• Närvaro av ett gastrointestinalt sår diagnostiserat med endoskopi inom 3 månader före screening, detta är föremål för utredarens bedömning
• Känd infektion med HIV (testning krävs inte som en del av screening)
• Mottagande av levande virusvaccin inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
• Gravid eller ammande, eller avser att bli gravid under studien
• Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar efter första dosen av studieläkemedlet. Obs: om en försöksperson genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från eventuell toxicitet och/eller komplikationer från interventionen före den första dosen av studieläkemedlet.
• Malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som utesluter enteral administreringsväg; detta är föremål för utredarens bedömning
• Har svårt eller kan inte svälja oral medicin
• Samtidigt deltagande i behandlingsfasen av en interventionell klinisk prövning
• Ovillig eller oförmögen att delta i alla nödvändiga studieutvärderingar och procedurer. Det går inte att tillhandahålla ett undertecknat och daterat formulär för informerat samtycke (ICF) och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation (i enlighet med nationella och lokala regler för patientintegritet).