一项评估两种不同剂量的阿尔法 1-蛋白酶抑制剂皮下（人）15% 在阿尔法 1-抗胰蛋白酶缺乏症参与者中的安全性、耐受性和药代动力学的研究
2025年12月5日 更新者：Grifols Therapeutics LLC
一项为期八周的多中心、单剂量和重复剂量连续队列研究，以评估两种不同剂量的 α1-蛋白酶抑制剂皮下（人）15% 皮下给药的安全性和耐受性以及药代动力学抗胰蛋白酶缺乏症
本研究的目的是评估 72 毫克/千克 (mg/kg) 和 144 mg/kg Alpha-1 15% 的安全性和耐受性，作为单剂量皮下 (SC) 输注，随后每周 SC 输注患有 Alpha1-抗胰蛋白酶缺乏症 (AATD) 的参与者超过 8 周。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90025
- UCLA Medical Center
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina - Children's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 诊断为先天性 Alpha1-抗胰蛋白酶缺乏症 (AATD)，具有 ZZ、SZ、Z(null)、(null)(null)、S(null) 或“有风险”等位基因的等位基因组合（具有“at -risk”等位基因必须由医疗监督员单独评估是否合格）。
- 有记录的前 Alpha1 蛋白酶抑制剂 (PI) 增强疗法血清 alpha-1 抗胰蛋白酶 (AAT) 水平 <11 微米 (μM)（80 毫克/分升 (mg/dL)，如果通过径向免疫扩散测量或 50 mg/dL，如果通过比浊法测量）。
- 目前正在接受 Alpha1-PI 增强治疗或过去曾接受过 Alpha1-PI 增强治疗。 如果受试者目前正在接受任何类型的 Alpha1-PI 增强治疗，他/她必须愿意在第 1 周（基线）访视时停止该治疗，并停止接受任何类型的 Alpha1-PI 治疗，但 IP 除外学习，同时参与学习。 注意：受试者不能天真地接受 Alpha1-PI 增强疗法来参与研究。
- 在筛查访视时，支气管扩张剂后用力呼气量 (FEV1) ≥ 30% 且 <80% 预计值，并且 FEV1/用力肺活量 (FVC) <70%（慢性阻塞性肺病全球倡议 (GOLD) II 期或 III).
排除标准：
- 在第 1 周（基线）就诊前的 4 周内有过中度或重度慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 恶化。
- 有肺或肝移植史。
- 在过去 2 年内进行过任何肺部手术（不包括肺活检）。
- 患有严重的伴随疾病（例如，充血性心力衰竭、有临床意义的肺纤维化、恶性疾病[除黑色素瘤以外的皮肤癌]、急性超敏性肺炎反应史或当前慢性超敏性肺炎）。
- 怀孕、哺乳或可能生育但不愿采用高效避孕方法（口服、注射或植入激素避孕方法、放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)）的女性、避孕套或带杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的封闭帽、男性绝育或真正的禁欲）在整个研究过程中。
- 在过去 6 个月内吸烟或因吸烟而在筛查访视时尿液可替宁测试呈阳性。
- 在第 1 周（基线）访视前一个月内参加另一项试验性产品 (IP) 研究。
- 对任何血浆衍生的 Alpha1-PI 制剂或其他血液制品有过敏反应或严重全身反应史。
- 在第 1 周（基线）访问之前的 4 周内，使用超过稳定剂量相当于 5 mg/天泼尼松（即，每 2 天 10 mg）的全身性类固醇。 建议在整个研究过程中保持相同的剂量。
- 在第 1 周（基线）就诊前的 4 周内使用全身或雾化抗生素治疗慢性 COPD 恶化。
- 已知有选择性或严重的免疫球蛋白 A (IgA) 缺乏症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1：治疗期 1（Alpha-1 15%，72 mg/kg）
参与者将在第 1 周的治疗期 1（单剂量）中接受 Alpha-1 15% 72 mg/kg，每周一次皮下 (SC) 输注。
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Alpha1-蛋白酶抑制剂（人），15%，皮下输注
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实验性的：队列 1：治疗期 2（Alpha-1 15%，72 mg/kg）
在第 1 期治疗和单次剂量数据评估期之后，第 1 组参与者将进入第 2 期治疗（重复给药）并将接受 Alpha-1 15% 72 mg/kg，每周 8 次 SC 输注。
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Alpha1-蛋白酶抑制剂（人），15%，皮下输注
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实验性的：第 1 组：单剂量数据评估期（液体 α 1-蛋白酶抑制剂 60 mg/kg）
第 1 期治疗后，第 1 组的参与者将进入 21 天的清除/系列药代动力学 (PK) 阶段，然后进入单剂量数据评估期。
在单剂量数据评估阶段，液体α1-蛋白酶抑制剂（PI）60 mg/kg，每周静脉（IV）输注将从静脉剂量第1周（单剂量第5周）开始直至第78周，最后一次 IV 剂量在第一次重复 Alpha-1 15% SC 剂量前 1 周给予。
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静脉输液
其他名称：
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实验性的：第 2 组：单剂量数据评估期（液体 Alpha1-蛋白酶抑制剂 120 mg/kg）
第 1 期治疗后，第 2 组的参与者将进入 21 天的清除/系列药代动力学 (PK) 阶段，然后进入单剂量数据评估阶段。
在单剂量数据评估阶段，液体 Alpha1-PI 120 mg/kg，每周静脉输注将从静脉剂量第 1 周（单剂量第 5 周）开始进行，直至第 78 周，最后一次静脉注射剂量为 1第一次重复 Alpha-1 15% SC 剂量前一周。
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静脉输液
其他名称：
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实验性的：第 2 组：治疗期 1（Alpha-1 15%，180 mg/kg）
参与者将在第 1 周的治疗第 1 期（单剂量）中接受每周一次 SC 输注 Alpha-1 15% 180 mg/kg。
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Alpha1-蛋白酶抑制剂（人），15%，皮下输注
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实验性的：第 2 组：治疗期 2（Alpha-1 15%，180 mg/kg）
在治疗期 1 和单剂量数据评估阶段之后，队列 2 中的参与者将进入治疗期 2（重复剂量），并将接受 Alpha-1 15% 180 mg/kg，每周 8 次 SC 输注。
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Alpha1-蛋白酶抑制剂（人），15%，皮下输注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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免疫原性：具有 Alpha1-PI 抗体的参与者人数
大体时间：治疗期 1- 单剂量第 1 周；治疗期 2-第 1 周和第 9 周重复给药
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治疗期 1- 单剂量第 1 周；治疗期 2-第 1 周和第 9 周重复给药
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发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：长达 668 天
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长达 668 天
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疑似药物不良反应 (ADR) 的参与者人数
大体时间：长达 668 天
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长达 668 天
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有输液部位反应的参与者人数
大体时间：长达 668 天
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长达 668 天
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发生严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：长达 668 天
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长达 668 天
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因 AE 和 SAE 导致停药的参与者人数
大体时间：长达 668 天
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长达 668 天
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患有慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 恶化的参与者人数
大体时间：长达 668 天
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长达 668 天
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生命体征（心率、血压、呼吸频率和体温）有临床意义异常的参与者人数
大体时间：长达 668 天
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长达 668 天
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第一秒用力呼气量 (FEV1) 相对于基线的变化
大体时间：长达 668 天
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长达 668 天
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用力肺活量 (FVC) 相对于基线的变化
大体时间：长达 668 天
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长达 668 天
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实验室参数（化学、血液学、尿液分析）有临床意义异常的参与者人数
大体时间：长达 668 天
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长达 668 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年8月13日
初级完成 (实际的)
2025年8月1日
研究完成 (实际的)
2025年8月1日
研究注册日期
首次提交
2021年1月20日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月20日
首次发布 (实际的)
2021年1月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年12月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月5日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GC2008
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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