Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de deux doses différentes d'inhibiteur de l'alpha1-protéinase sous-cutanée (humaine) à 15 % chez les participants présentant un déficit en alpha1-antitrypsine

Critère d'intégration:

• Avoir un diagnostic de déficit congénital en Alpha1-antitrypsine (AATD) avec une combinaison allélique d'allèles ZZ, SZ, Z(null), (null)(null), S(null) ou "à risque" (sujets avec "à les allèles à « risque » doivent être évalués individuellement pour leur éligibilité par le Moniteur médical).
• Avoir un niveau documenté d'alpha-1 antitrypsine (AAT) sérique pré-Alpha1-Proteinase Inhibitor (PI) traitement d'augmentation <11 micromètres (μM) (80 milligrammes par décilitre (mg / dL) si mesuré par immunodiffusion radiale ou 50 mg / dL si mesuré par néphélométrie).
• Reçoit actuellement une thérapie d'augmentation Alpha1-PI ou a reçu une thérapie d'augmentation Alpha1-PI dans le passé. Si le sujet reçoit actuellement une thérapie d'augmentation Alpha1-PI de quelque nature que ce soit, il doit être prêt à interrompre ce traitement lors de la visite de la semaine 1 (de référence) et à rester hors de tout type de traitement Alpha1-PI, autre que les IP pour ce étude, tout en participant à l'étude. Remarque : Les sujets ne doivent pas être naïfs à la thérapie d'augmentation Alpha1-PI pour participer à l'étude.
• Lors de la visite de dépistage, avoir un volume expiratoire forcé post-bronchodilatateur (FEV1) ≥ 30 % et < 80 % de la valeur prévue et FEV1/capacité vitale forcée (FVC) < 70 % (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) stade II ou III).

Critère d'exclusion:

• Avoir eu une exacerbation modérée ou grave de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) au cours des 4 semaines précédant la visite de la semaine 1 (de référence).
• Avoir des antécédents de transplantation pulmonaire ou hépatique.
• Avoir subi une chirurgie pulmonaire au cours des 2 dernières années (à l'exclusion de la biopsie pulmonaire).
• Avoir une maladie concomitante grave (par exemple, une insuffisance cardiaque congestive, une fibrose pulmonaire cliniquement significative, une maladie maligne [sauf pour les cancers de la peau autres que le mélanome], des antécédents de réaction de pneumopathie d'hypersensibilité aiguë ou une pneumonie d'hypersensibilité chronique actuelle).
• Les femmes enceintes, qui allaitent ou, si elles sont en âge de procréer, qui ne veulent pas pratiquer une méthode de contraception très efficace (méthodes de contraception hormonales orales, injectables ou implantées, pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU) , préservatif ou capuchon occlusif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide, stérilisation masculine ou véritable abstinence) tout au long de l'étude.
• Avoir fumé au cours des 6 derniers mois ou un test de cotinine urinaire positif lors de la visite de dépistage qui est dû au tabagisme.
• Participer à une autre étude de produit expérimental (IP) dans le mois précédant la visite de la semaine 1 (référence).
• Avoir des antécédents d'anaphylaxie ou de réponse systémique sévère à toute préparation d'Alpha1-PI dérivée du plasma ou à d'autres produits sanguins.
• Utiliser des stéroïdes systémiques au-dessus d'une dose stable équivalente à 5 mg/jour de prednisone (c'est-à-dire 10 mg tous les 2 jours) dans les 4 semaines précédant la visite de la semaine 1 (de référence). Il est recommandé de maintenir la même dose tout au long de l'étude.
• Utiliser des antibiotiques systémiques ou en aérosol pour une exacerbation chronique de la MPOC dans les 4 semaines précédant la visite de la semaine 1 (de référence).
• Avoir un déficit sélectif ou sévère connu en immunoglobulines A (IgA).