Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de duas doses diferentes de inibidor de alfa1-proteinase subcutâneo (humano) 15% em participantes com deficiência de alfa1-antitripsina

Critério de inclusão:

• Ter um diagnóstico de deficiência congênita de Alfa1-antitripsina (AATD) com uma combinação alélica de ZZ, SZ, Z(nulo), (nulo)(nulo), S(nulo) ou alelos "em risco" (indivíduos com "em -risco" devem ser avaliados individualmente para elegibilidade pelo Monitor Médico).
• Ter um nível sérico de alfa-1 antitripsina (AAT) pré-alfa1-proteinase (PI) documentado <11 micrômetros (μM) (80 miligramas por decilitro (mg/dL) se medido por imunodifusão radial ou 50 mg/dL se medida por nefelometria).
• Atualmente recebendo terapia de reposição de Alfa1-PI ou recebeu terapia de reposição de Alfa1-PI no passado. Se o sujeito estiver atualmente recebendo terapia de aumento de Alfa1-PI de qualquer tipo, ele/ela deve estar disposto a descontinuar esse tratamento na Visita da Semana 1 (linha de base) e permanecer sem qualquer tipo de tratamento com Alfa1-PI, exceto os IPs para este estudo, enquanto participa do estudo. Nota: Os indivíduos não devem ser virgens de terapia de aumento de Alpha1-PI para participação no estudo.
• Na visita de triagem, ter um volume expiratório forçado pós-broncodilatador (FEV1) ≥30% e <80% do previsto e VEF1/capacidade vital forçada (FVC) <70% (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) estágio II ou III).

Critério de exclusão:

• Teve uma exacerbação moderada ou grave da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) durante as 4 semanas antes da visita da semana 1 (linha de base).
• Tem histórico de transplante de pulmão ou fígado.
• Ter feito alguma cirurgia pulmonar nos últimos 2 anos (excluindo biópsia pulmonar).
• Tem doença concomitante grave (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, fibrose pulmonar clinicamente significativa, doença maligna [exceto para cânceres de pele que não melanoma], história de reação de pneumonite de hipersensibilidade aguda ou pneumonite de hipersensibilidade crônica atual).
• Mulheres grávidas, amamentando ou, se com potencial para engravidar, que não desejam praticar um método contraceptivo altamente eficaz (orais, injetáveis ​​ou métodos hormonais implantados de contracepção, colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) , preservativo ou tampa oclusiva com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida, esterilização masculina ou abstinência verdadeira) ao longo do estudo.
• Ter fumado durante os últimos 6 meses ou um teste de cotinina na urina positivo na visita de triagem devido ao tabagismo.
• Participar de outro estudo de produto investigacional (IP) dentro de um mês antes da visita da semana 1 (linha de base).
• Tem histórico de anafilaxia ou resposta sistêmica grave a qualquer preparação de Alfa1-PI derivada de plasma ou outro(s) produto(s) sanguíneo(s).
• Use esteróides sistêmicos acima de uma dose estável equivalente a 5 mg/dia de prednisona (ou seja, 10 mg a cada 2 dias) nas 4 semanas anteriores à visita da semana 1 (linha de base). Recomenda-se manter a mesma dose durante todo o estudo.
• Use antibióticos sistêmicos ou em aerossol para uma exacerbação crônica da DPOC nas 4 semanas anteriores à visita da semana 1 (linha de base).
• Têm deficiência de imunoglobulina A (IgA) seletiva ou grave conhecida.