Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики двух различных доз ингибитора альфа-1-протеиназы подкожно (человека) 15% у участников с дефицитом альфа-1-антитрипсина

Критерии включения:

• Имеют диагноз врожденной недостаточности альфа1-антитрипсина (AATD) с комбинацией аллелей ZZ, SZ, Z(null), (null)(null), S(null) или аллелей «группы риска» (субъекты с «at аллели "риск" должны быть индивидуально оценены Медицинским монитором на соответствие требованиям).
• Иметь задокументированный уровень альфа-1-антитрипсина (ААТ) в сыворотке крови до терапии ингибитором альфа-1-протеиназы (ИП) <11 микрометров (мкМ) (80 миллиграммов на децилитр (мг/дл) при измерении методом радиальной иммунодиффузии или 50 мг/дл, если измеряется нефелометрией).
• В настоящее время получает аугментационную терапию Alpha1-PI или получал аугментационную терапию Alpha1-PI в прошлом. Если субъект в настоящее время получает какую-либо аугментационную терапию альфа-1-ИП, он/она должен быть готов прекратить это лечение на визите на 1-й неделе (базовый уровень) и отказаться от любого вида лечения альфа-1-ИП, кроме ИП для данного исследования. исследования, принимая участие в исследовании. Примечание. Для участия в исследовании субъекты не должны быть наивными в отношении аугментационной терапии Alpha1-PI.
• Во время скринингового визита объем форсированного выдоха (ОФВ1) после приема бронходилататора (ОФВ1) должен составлять ≥30% и <80% от должного, а ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) <70% (Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких (GOLD), этап II). или III).

Критерий исключения:

• Имели обострение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) средней или тяжелой степени в течение 4 недель до визита на 1-й неделе (исходный уровень).
• Иметь в анамнезе пересадку легких или печени.
• Имели какие-либо операции на легких в течение последних 2 лет (за исключением биопсии легких).
• Имеют тяжелое сопутствующее заболевание (например, застойную сердечную недостаточность, клинически значимый легочный фиброз, злокачественное заболевание [за исключением рака кожи, кроме меланомы], реакцию острого гиперчувствительного пневмонита в анамнезе или текущий хронический гиперчувствительный пневмонит).
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или, если имеют детородный потенциал, не желают использовать высокоэффективный метод контрацепции (оральные, инъекционные или имплантированные гормональные методы контрацепции, размещение внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС) , презерватив или окклюзионный колпачок со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием, мужская стерилизация или истинное воздержание) на протяжении всего исследования.
• Курили в течение последних 6 месяцев или положительный анализ мочи на котинин во время скринингового визита, связанный с курением.
• Принять участие в другом исследовании исследовательского продукта (ИС) в течение одного месяца до визита на неделе 1 (исходный уровень).
• Иметь в анамнезе анафилаксию или тяжелую системную реакцию на любой препарат альфа-1-ИП, полученный из плазмы, или другой продукт(ы) крови.
• Используйте системные стероиды, превышающие стабильную дозу, эквивалентную 5 мг/сут преднизона (т. е. 10 мг каждые 2 дня) в течение 4 недель до визита на 1-й неделе (исходный уровень). Рекомендуется поддерживать одну и ту же дозу на протяжении всего исследования.
• Используйте системные или аэрозольные антибиотики при обострении хронической ХОБЛ в течение 4 недель до визита на 1-й неделе (исходный уровень).
• Имеют известный селективный или тяжелый дефицит иммуноглобулина А (IgA).