Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky dvou různých dávek inhibitoru alfa1-proteinázy subkutánně (lidsky) 15 % u účastníků s deficitem alfa1-antitrypsinu

Kritéria pro zařazení:

• mít diagnózu vrozeného deficitu alfa1-antitrypsinu (AATD) s alelickou kombinací alel ZZ, SZ, Z(null), (null)(null), S(null) nebo "rizikových" alel (subjekty s "at alely "rizikové" musí být individuálně vyhodnoceny z hlediska způsobilosti lékařským monitorem).
• Mít zdokumentovanou hladinu alfa-1 antitrypsinu (AAT) před augmentační léčbou inhibitorem alfa1-proteinázy (PI) v séru <11 mikrometrů (μM) (80 miligramů na decilitr (mg/dl), pokud je měřeno radiální imunodifuzí, nebo 50 mg/dl, pokud měřeno nefelometrií).
• V současné době podstupuje augmentační terapii Alpha1-PI nebo v minulosti podstoupil augmentační terapii Alpha1-PI. Pokud subjekt v současné době dostává augmentační terapii Alpha1-PI jakéhokoli druhu, musí být ochoten přerušit tuto léčbu při návštěvě v týdnu 1 (základní) a zůstat bez jakéhokoli druhu léčby Alpha1-PI, kromě IP pro tuto studie, zatímco se účastní studie. Poznámka: Subjekty nesmí být pro účast ve studii naivní vůči augmentační terapii Alpha1-PI.
• Při screeningové návštěvě mějte post-bronchodilatační usilovný výdechový objem (FEV1) ≥ 30 % a < 80 % předpokládané a FEV1/usměrněná vitální kapacita (FVC) < 70 % (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) stadium II nebo III).

Kritéria vyloučení:

• Měli jste středně závažnou nebo závažnou exacerbaci chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) během 4 týdnů před návštěvou v 1. týdnu (základní hodnota).
• Máte v anamnéze transplantaci plic nebo jater.
• Absolvujte během posledních 2 let nějakou operaci plic (kromě plicní biopsie).
• Máte závažné souběžné onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, klinicky významná plicní fibróza, maligní onemocnění [s výjimkou rakoviny kůže jiné než melanom], anamnéza akutní hypersenzitivní pneumonitidy nebo současná chronická hypersenzitivní pneumonitida).
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo v případě, že jsou ve fertilním věku, nechtějí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (perorální, injekční nebo implantovaná hormonální antikoncepce, zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS)). kondom nebo okluzivní čepice se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem, mužská sterilizace nebo opravdová abstinence) v průběhu studie.
• Během posledních 6 měsíců jste kouřili nebo měli pozitivní test kotininu v moči při screeningové návštěvě, který je způsoben kouřením.
• Zúčastněte se další studie zkoumajícího produktu (IP) během jednoho měsíce před návštěvou v týdnu 1 (základní).
• Máte anamnézu anafylaxe nebo závažné systémové reakce na jakýkoli přípravek Alpha1-PI získaný z plazmy nebo jiný krevní produkt (produkty).
• Použijte systémové steroidy nad stabilní dávku ekvivalentní 5 mg/den prednisonu (tj. 10 mg každé 2 dny) během 4 týdnů před návštěvou v týdnu 1 (základní). Doporučuje se udržovat stejnou dávku po celou dobu studie.
• Použijte systémová nebo aerosolová antibiotika pro chronickou exacerbaci CHOPN během 4 týdnů před návštěvou v týdnu 1 (základní).
• Máte známý selektivní nebo závažný nedostatek imunoglobulinu A (IgA).