AK117 的 1 期剂量递增和扩展研究

纳入标准：

• 所有科目

  1. 能够提供书面和签署的知情同意书以及从受试者/法定代表处获得的任何当地要求的授权，这些授权必须在执行任何协议相关程序之前获得。
  2. 研究开始时年龄≥18 岁且≤75 岁的男性或女性。
  3. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 评分为 0 或 1。
  4. 预期寿命≥12周。
  5. 愿意并能够遵守方案中指定的预定访视、治疗计划、实验室测试和其他研究程序。
  6. 受试者必须在诊断出实体瘤或淋巴瘤后提供肿瘤组织样本。
  7. 足够的器官功能。
  8. 患有实体瘤的受试者：受试者必须患有经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤，该肿瘤对当前标准疗法无效或复发，或者没有有效的标准疗法。 根据 RECIST v1.1，受试者必须至少有 1 个可测量的病变。
  9. 患有淋巴瘤的受试者：受试者必须患有经组织学证实的非霍奇金淋巴瘤（NHL），其中可能包括转化淋巴瘤、自体造血干细胞移植复发或难治性，或至少 2 线既往化疗。 根据 2014 年卢加诺分类，受试者必须患有可测量或可评估反应的疾病。

排除标准：

• 所有科目

  1. 同时参加另一项临床研究，除非是观察性临床研究或干预研究的随访期。
  2. 除受试者参加研究的肿瘤外，在过去 3 年内有活动的既往恶性肿瘤，以及已明显治愈的局部可治愈癌症。
  3. 收据：研究药物首次给药前 3 周内的最后一个抗癌治疗周期；抗癌小分子靶向药物、非靶向病灶的姑息性局部治疗、首次给药前2周内的非特异性免疫调节治疗；首次给药前1周内服用具有抗肿瘤适应症的中药； 4周内任何大手术； 3个月内输注红细胞。
  4. 脑干、脑膜转移或浸润；脊髓转移或受压；活跃的脑/中枢神经系统 (CNS) 转移。
  5. 有临床症状或反复引流胸腔积液、心包积液或腹水者。
  6. 癌症侵犯周围重要器官或有食管气管瘘或食管胸膜瘘的风险。
  7. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的活动性获得性免疫缺陷综合症。
  8. 已知的活动性乙型或丙型肝炎感染（已知 HBsAg 阳性结果或 HCV 抗体阳性且可检测到 HCV 核糖核酸 [RNA] 结果）。
  9. 可能复发的活动性或先前记录的自身免疫性疾病。
  10. 间质性肺病或非感染性肺炎病史，放射治疗引起的除外。
  11. 研究产品首次给药前 3 个月内任何原因的溶血性贫血史。
  12. 红细胞生成、血红蛋白生成或代谢缺陷的病史。噬血细胞性淋巴组织细胞增多症病史。
  13. 既往或当前胃肠道穿孔、手术切口、伤口愈合并发症和出血事件。
  14. 有临床意义的心脑血管疾病患者。
  15. 既往抗癌治疗未解决的毒性，定义为未解决至 NCI CTCAE v5.0 0 级或 1 级，或未达到资格标准规定的水平，但不被视为安全风险的毒性除外。
  16. 在研究产品首次给药前 14 天内，患有需要使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症的受试者。
  17. 先前使用过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 CTLA-4 或任何其他免疫肿瘤药物、接受过以下治疗或程序的受试者： 在使用前 21 天内使用过免疫疗法或 IO 药物第一剂；受试者发生 irAE，导致之前的免疫治疗永久中断；在先前的免疫治疗时，受试者有 3 级或更高级别的 irAE 或任何级别的心脏、神经或眼部 irAE 的病史；在本研究筛选之前，先前免疫治疗时的所有 AE 均未完全缓解或缓解至 1 级；受试者需要系统地使用糖皮质激素以外的其他免疫抑制剂来治疗irAE。
  18. 对其他 mAb 的严重超敏反应史。
  19. 器官移植史。
  20. 已知对研究产品配方的任何成分过敏或反应。
  21. 接受任何针对 CD47/SIRPα 信号轴的抗癌治疗。
  22. 已知的精神疾病、酒精或药物滥用史。
  23. 现有的不受控制的合并症；或者可能限制受试者遵守研究要求或影响受试者提供书面知情同意书能力的精神疾病/社会状况。
  24. 患有淋巴瘤的受试者的其他排除标准：HTLV-1感染史。患有原发性或继发性中枢神经系统淋巴瘤的受试者。 有异基因造血干细胞移植史的受试者。