Faza 1 badania eskalacji i ekspansji dawki AK117

Kryteria przyjęcia:

• Wszystkie tematy

  1. Zdolność do przedstawienia pisemnej i podpisanej świadomej zgody oraz wszelkich lokalnie wymaganych zezwoleń uzyskanych od podmiotu/przedstawiciela prawnego, które należy uzyskać przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem.
  2. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat i ≤75 lat w chwili przystąpienia do badania.
  3. Wynik stanu sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  4. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.
  5. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych określonych w protokole.
  6. Pacjenci muszą dostarczyć próbki tkanki nowotworowej po rozpoznaniu guza litego lub chłoniaka.
  7. Odpowiednia funkcja narządów.
  8. Pacjenci z guzami litymi: Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie zaawansowanego guza litego, który jest oporny na obecne standardowe terapie lub ma nawrót lub dla którego nie jest dostępna skuteczna terapia standardowa. Podmiot musi mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę zgodnie z RECIST v1.1.
  9. Pacjenci z chłoniakami: Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie chłoniaka nieziarniczego (NHL), który może obejmować chłoniaka transformowanego, nawrotowego lub opornego na autologiczne przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych lub co najmniej 2 linie wcześniejszej chemioterapii. Pacjenci muszą cierpieć na chorobę, którą można zmierzyć lub ocenić pod kątem odpowiedzi, zgodnie z klasyfikacją Lugano 2014.

Kryteria wyłączenia:

• Wszystkie tematy

  1. Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne badanie kliniczne lub okres obserwacji w badaniu interwencyjnym.
  2. Wcześniejszy nowotwór złośliwy aktywny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem guza, z powodu którego pacjent jest włączony do badania, oraz raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone.
  3. Recepta: Ostatni cykl terapii przeciwnowotworowej w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu; Małocząsteczkowy lek przeciwnowotworowy ukierunkowany, paliatywne miejscowe leczenie zmian niedocelowych, niespecyficzna terapia immunomodulacyjna w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu; chińskie leki ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu; Każda poważna operacja w ciągu 4 tygodni; Wlew krwinek czerwonych w ciągu 3 miesięcy.
  4. Przerzuty lub nacieki pnia mózgu i opon mózgowych; Przerzuty lub ucisk rdzenia kręgowego; Aktywne przerzuty do mózgu/ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  5. Osoby z objawami klinicznymi lub powtarzającym się drenażem wysięku opłucnowego, wysięku osierdziowego lub wodobrzusza.
  6. Inwazja raka na ważne otaczające narządy lub ryzyko przetoki tchawiczej przełyku lub przetoki opłucnowej przełyku.
  7. Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znany aktywny zespół nabytego niedoboru odporności.
  8. Znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (znany dodatni wynik HBsAg lub dodatni wynik na obecność przeciwciał HCV z wykrywalnym wynikiem kwasu rybonukleinowego [RNA] HCV).
  9. Aktywna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna, która może nawrócić.
  10. Historia śródmiąższowej choroby płuc lub niezakaźnego zapalenia płuc, z wyjątkiem tych wywołanych radioterapią.
  11. Historia niedokrwistości hemolitycznej z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.
  12. Historia defektów w produkcji czerwonych krwinek, produkcji lub metabolizmie hemoglobiny. Historia limfohistiocytozy hemofagocytarnej.
  13. Przebyta lub obecna perforacja przewodu pokarmowego, nacięcie chirurgiczne, powikłania gojenia się rany i krwawienia.
  14. Pacjenci z klinicznie istotną chorobą sercowo-naczyniową.
  15. Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieustępujące do stopnia 0 lub 1 wg NCI CTCAE v5.0 lub do poziomów określonych w kryteriach kwalifikacji, z wyjątkiem toksyczności nieuznanej za zagrożenie dla bezpieczeństwa.
  16. Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.
  17. Pacjenci, którzy wcześniej stosowali anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-CTLA-4 lub jakiekolwiek inne środki immunoonkologiczne, poddani następującemu leczeniu lub procedurom: Zastosowanie immunoterapii lub leku domięśniowego w ciągu 21 dni przed pierwsza dawka; Pacjenci mieli irAE, które skutkowało trwałym przerwaniem wcześniejszej immunoterapii; Pacjenci mieli historię irAE stopnia 3 lub wyższego lub sercowego, neurologicznego lub ocznego irAE dowolnego stopnia w czasie wcześniejszej immunoterapii; Przed badaniem przesiewowym w tym badaniu wszystkie AE w czasie poprzedniej immunoterapii nie miały całkowitej remisji lub remisji do stopnia 1; Pacjenci muszą systematycznie stosować inne środki immunosupresyjne inne niż glukokortykoidy w celu leczenia irAE.
  18. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne mAb.
  19. Historia transplantacji narządów.
  20. Znana alergia lub reakcja na jakikolwiek składnik preparatu badanego produktu.
  21. Odbierz jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową ukierunkowaną na oś sygnałową CD47/SIRPα.
  22. Znana historia chorób psychicznych, nadużywania alkoholu lub narkotyków.
  23. Istniejące niekontrolowane choroby współistniejące; Lub choroba psychiczna/warunek społeczny, który może ograniczać zgodność podmiotu z wymogami badania lub wpływać na zdolność podmiotu do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
  24. Inne kryteria wykluczające pacjentów z chłoniakiem: Historia zakażenia HTLV-1. Pacjenci z pierwotnym lub wtórnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego. Pacjenci z historią allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.