En fas 1 dosupptrappning och expansionsstudie av AK117

Inklusionskriterier:

• Alla ämnen

  1. Kunna ge skriftligt och undertecknat informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd som erhållits från försökspersonen/juridiska ombudet, som måste erhållas innan några protokollrelaterade procedurer utförs.
  2. Män eller kvinnor i åldern ≥18 år och ≤75 vid tidpunkten för studiestart.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) poäng på 0 eller 1.
  4. Förväntad livslängd ≥12 veckor.
  5. Vill och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer som specificeras i protokollet.
  6. Försökspersonerna måste tillhandahålla tumörvävnadsprover efter diagnosen solid tumör eller lymfom.
  7. Tillräcklig organfunktion.
  8. Patienter med solida tumörer: Försökspersonerna måste ha en histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad solid tumör som är refraktär eller återfaller till nuvarande standardterapier, eller för vilken ingen effektiv standardterapi är tillgänglig. Försökspersonen måste ha minst 1 mätbar lesion enligt RECIST v1.1.
  9. Patienter med lymfom: Försökspersoner måste ha histologiskt bekräftat non-Hodgkin-lymfom (NHL), vilket kan inkludera transformerat lymfom, återfall eller refraktärt mot autolog hematopoetisk stamcellstransplantation, eller minst 2 rader av tidigare kemoterapi. Försökspersoner måste ha en sjukdom som är mätbar eller bedömbar för svar enligt Lugano Classification 2014.

Exklusions kriterier:

• Alla ämnen

  1. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie eller uppföljningsperioden för en interventionsstudie.
  2. Tidigare malignitet aktiv under de föregående 3 åren förutom tumören för vilken en försöksperson är inskriven i studien, och lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts.
  3. Kvitto: Den sista cykeln av anticancerterapi inom 3 veckor före den första dosen av prövningsprodukten; Målinriktat medel mot cancer med små molekyler, palliativ lokal behandling för icke-målskador, ospecifik immunmodulerande terapi inom 2 veckor före den första dosen av prövningsprodukten; Kinesiska läkemedel med antitumörindikationer inom 1 vecka före den första dosen av prövningsprodukten; Eventuell större operation inom 4 veckor; RBC-infusion inom 3 månader.
  4. Metastaser eller infiltration av hjärnstammar och hjärnhinnor;Metastasering eller kompression av ryggmärgen; Aktiva hjärna/centrala nervsystemet (CNS) metastaser.
  5. Patienter med kliniska symtom eller upprepad dränering av pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites.
  6. Cancerinvasion av viktiga omgivande organ eller risk för esofagus trakeal fistel eller esophageal pleural fistel.
  7. Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt aktivt förvärvat immunbristsyndrom.
  8. Kända aktiva hepatit B- eller C-infektioner (känt positivt HBsAg-resultat eller positiv HCV-antikropp med detekterbara HCV-ribonukleinsyra [RNA]-resultat).
  9. Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom som kan återfalla.
  10. Historik av interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös pneumonit, förutom de som inducerats av strålbehandlingar.
  11. Historik med hemolytisk anemi oavsett orsak inom 3 månader före den första dosen av prövningsprodukten.
  12. Historik om defekter i RBC-produktion, eller hemoglobinproduktion eller metabolism.Historik om hemofagocytisk lymfohistiocytos.
  13. Tidigare eller pågående gastrointestinal perforation, kirurgiskt snitt, sårläkningskomplikationer och blödningshändelser.
  14. Patienter med kliniskt signifikant kardio-cerebrovaskulär sjukdom.
  15. Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som att de inte har lösts till NCI CTCAE v5.0 Grad 0 eller 1, eller till nivåer som dikteras av behörighetskriterierna med undantag för toxiciteter som inte anses vara en säkerhetsrisk.
  16. Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före den första dosen av prövningsprodukten.
  17. Försökspersoner med tidigare användning av anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 eller andra immunonkologiska medel, som har fått följande behandlingar eller procedurer: Användning av immunterapi eller IO-läkemedel inom 21 dagar före den första dosen; Försökspersoner hade en irAE som resulterade i permanent avbrott av tidigare immunterapi; Försökspersonerna hade en historia av grad 3 eller högre irAE eller hjärt-, neurologisk eller okulär irAE av någon grad vid tidpunkten för tidigare immunterapi; Före screening i denna studie hade alla AE vid tidpunkten för tidigare immunterapi inte varit fullständigt remission eller remission till grad 1; Försökspersoner måste använda andra immunsuppressiva medel än glukokortikoider systematiskt för att behandla irAE.
  18. Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra mAbs.
  19. Historia om organtransplantation.
  20. Känd allergi eller reaktion mot någon komponent i undersökningsproduktens formulering.
  21. Ta emot eventuell anticancerterapi riktad mot CD47/SIRPα-signalaxeln.
  22. Känd historia av psykisk sjukdom, alkohol- eller drogmissbruk.
  23. Befintliga okontrollerade samsjukligheter; Eller en psykisk sjukdom/socialt tillstånd som kan begränsa försökspersonens efterlevnad av studiekrav eller påverka försökspersonens möjlighet att lämna skriftligt informerat samtycke.
  24. Andra uteslutningskriterier för patienter med lymfom: Historik om HTLV-1-infektion. Försökspersoner med primärt eller sekundärt lymfom i centrala nervsystemet. Försökspersoner med anamnes på allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.