Een fase 1-dosisescalatie- en uitbreidingsstudie van AK117

Inclusiecriteria:

• Alle onderwerpen

  1. In staat om schriftelijke en ondertekende geïnformeerde toestemming te geven en alle lokaal vereiste autorisatie verkregen van de proefpersoon/wettelijke vertegenwoordiger, die moet worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures.
  2. Mannen of vrouwen van ≥18 jaar en ≤75 jaar op het moment van binnenkomst in het onderzoek.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) score van 0 of 1.
  4. Levensverwachting ≥12 weken.
  5. Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures zoals gespecificeerd in het protocol.
  6. Proefpersonen moeten de tumorweefselmonsters verstrekken na de diagnose van solide tumor of lymfoom.
  7. Voldoende orgaanfunctie.
  8. Proefpersonen met solide tumoren: Proefpersonen moeten een histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumor hebben die refractair is of terugvalt voor de huidige standaardtherapieën, of waarvoor geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is. Proefpersoon moet minimaal 1 meetbare laesie hebben volgens RECIST v1.1.
  9. Proefpersonen met lymfomen: Proefpersonen moeten een histologisch bevestigd non-Hodgkin-lymfoom (NHL) hebben, waaronder getransformeerd lymfoom, recidiverend of refractair voor autologe hematopoëtische stamceltransplantatie, of ten minste 2 lijnen eerdere chemotherapie. Proefpersonen moeten een ziekte hebben die meetbaar of beoordeelbaar is voor respons volgens de Lugano-classificatie 2014.

Uitsluitingscriteria:

• Alle onderwerpen

  1. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele klinische studie is of de follow-upperiode van een interventionele studie.
  2. Eerdere maligniteiten actief in de afgelopen 3 jaar, behalve de tumor waarvoor een proefpersoon in het onderzoek is opgenomen, en lokaal geneesbare kankers die blijkbaar zijn genezen.
  3. Ontvangst: De laatste cyclus van antikankertherapie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct; Middel tegen kanker met kleine moleculen, palliatieve lokale behandeling voor niet-doellaesies, niet-specifieke immunomodulerende therapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct; Chinese geneesmiddelen met antitumor indicaties binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct; Elke grote operatie binnen 4 weken; RBC-infusie binnen 3 maanden.
  4. Metastase of infiltratie van hersenstam en hersenvliezen; Metastase of compressie van het ruggenmerg; Actieve metastasen van de hersenen/het centrale zenuwstelsel (CZS).
  5. Proefpersonen met klinische symptomen of herhaalde drainage van pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites.
  6. Kankerinvasie van belangrijke omliggende organen of risico op slokdarmtracheale fistel of slokdarmpleurafistel.
  7. Bekende geschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend actief verworven immunodeficiëntiesyndroom.
  8. Bekende actieve hepatitis B- of C-infecties (bekend positief HBsAg-resultaat of positief HCV-antilichaam met detecteerbare HCV-ribonucleïnezuur [RNA]-resultaten).
  9. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte die kan terugvallen.
  10. Geschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis, behalve die veroorzaakt door bestralingstherapieën.
  11. Voorgeschiedenis van hemolytische anemie, ongeacht de oorzaak, binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
  12. Geschiedenis van defecten in RBC-productie of hemoglobineproductie of metabolisme. Geschiedenis van hemofagocytaire lymfohistiocytose.
  13. Eerdere of huidige gastro-intestinale perforatie, chirurgische incisie, complicaties bij wondgenezing en bloedingen.
  14. Patiënten met klinisch significante cardio-cerebrovasculaire aandoeningen.
  15. Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost tot NCI CTCAE v5.0 Graad 0 of 1, of tot niveaus voorgeschreven in de criteria om in aanmerking te komen, met uitzondering van toxiciteiten die niet als een veiligheidsrisico worden beschouwd.
  16. Proefpersonen met een aandoening die een systemische behandeling met corticosteroïden of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
  17. Proefpersonen met eerder gebruik van anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 of andere immuno-oncologische middelen, ontvangen de volgende behandelingen of procedures: Gebruik van immunotherapie of IO-medicijn binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis; Proefpersonen hadden een irAE die resulteerde in het permanent staken van eerdere immunotherapie; Proefpersonen hadden een voorgeschiedenis van graad 3 of hoger irAE of cardiale, neurologische of oculaire irAE van welke graad dan ook ten tijde van eerdere immunotherapie; Voorafgaand aan de screening in dit onderzoek waren alle bijwerkingen op het moment van eerdere immunotherapie niet volledig in remissie of in remissie tot graad 1; Proefpersonen moeten systematisch andere immunosuppressiva dan glucocorticoïden gebruiken om irAE te behandelen.
  18. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere mAb's.
  19. Geschiedenis van orgaantransplantatie.
  20. Bekende allergie of reactie op een bestanddeel van de formulering van het onderzoeksproduct.
  21. Ontvang een antikankertherapie gericht op de CD47/SIRPα-signaalas.
  22. Bekende geschiedenis van geestesziekte, alcohol- of drugsmisbruik.
  23. Bestaande ongecontroleerde comorbiditeiten; Of een geestesziekte/sociale aandoening die de naleving door de proefpersoon van de studievereisten kan beperken of van invloed kan zijn op het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  24. Andere uitsluitingscriteria voor proefpersonen met lymfoom: voorgeschiedenis van HTLV-1-infectie. Proefpersonen met primair of secundair lymfoom van het centrale zenuwstelsel. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van allogene hematopoietische stamceltransplantatie.