En fase 1-doseeskalerings- og utvidelsesstudie av AK117

Inklusjonskriterier:

• Alle fag

  1. Kunne gi skriftlig og signert informert samtykke og enhver lokalt påkrevd autorisasjon innhentet fra subjektet/juridisk representant, som må innhentes før noen protokollrelaterte prosedyrer utføres.
  2. Menn eller kvinner i alderen ≥18 år og ≤75 på tidspunktet for studiestart.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) poengsum på 0 eller 1.
  4. Forventet levealder ≥12 uker.
  5. Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer som spesifisert i protokollen.
  6. Forsøkspersonene må gi tumorvevsprøver etter diagnosen solid tumor eller lymfom.
  7. Tilstrekkelig organfunksjon.
  8. Pasienter med solide svulster: Forsøkspersonene må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet avansert solid svulst som er refraktær eller har fått tilbakefall til gjeldende standardbehandlinger, eller som ingen effektiv standardbehandling er tilgjengelig for. Forsøkspersonen må ha minst 1 målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1.
  9. Personer med lymfomer: Forsøkspersonene må ha histologisk bekreftet non-Hodgkin-lymfom (NHL), som kan omfatte transformert lymfom, residiverende eller refraktær overfor autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon, eller minst 2 linjer med tidligere kjemoterapi. Forsøkspersoner må ha sykdom som er målbar eller kan vurderes for respons i henhold til Lugano-klassifiseringen 2014.

Ekskluderingskriterier:

• Alle fag

  1. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie eller oppfølgingsperioden til en intervensjonsstudie.
  2. Tidligere malignitet aktiv i løpet av de foregående 3 årene, bortsett fra svulsten som en person er registrert for i studien, og lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet.
  3. Kvittering: Den siste syklusen med kreftbehandling innen 3 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet; Målrettet middel mot kreft med små molekyler, palliativ lokal behandling for ikke-mållesjoner, ikke-spesifikk immunmodulerende terapi innen 2 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet; Kinesiske medisiner med antitumorindikasjoner innen 1 uke før første dose av undersøkelsesproduktet; Enhver større operasjon innen 4 uker; RBC-infusjon innen 3 måneder.
  4. Metastase eller infiltrasjon av hjernestamme og hjernehinner;Metastase eller kompresjon av ryggmargen; Aktive hjerne/sentralnervesystem (CNS) metastaser.
  5. Personer med kliniske symptomer eller gjentatt drenering av pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites.
  6. Kreftinvasjon av viktige omkringliggende organer eller risiko for esophageal trakeal fistel eller esophageal pleural fistel.
  7. Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent aktivt ervervet immunsviktsyndrom.
  8. Kjente aktive hepatitt B- eller C-infeksjoner (kjent positivt HBsAg-resultat eller positivt HCV-antistoff med påvisbare HCV-ribonukleinsyre [RNA]-resultater).
  9. Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom som kan komme tilbake.
  10. Anamnese med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs lungebetennelse, bortsett fra de som er indusert av strålebehandlinger.
  11. Anamnese med hemolytisk anemi uansett årsak innen 3 måneder før første dose av forsøksproduktet.
  12. Historie om defekter i RBC-produksjon, eller hemoglobinproduksjon eller metabolisme. Historie om hemofagocytisk lymfohistiocytose.
  13. Tidligere eller nåværende gastrointestinal perforering, kirurgisk snitt, sårhelingskomplikasjoner og blødningshendelser.
  14. Pasienter med klinisk signifikant kardio-cerebrovaskulær sykdom.
  15. Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som ikke løst til NCI CTCAE v5.0 grad 0 eller 1, eller til nivåer diktert i kvalifikasjonskriteriene, med unntak av toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko.
  16. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før den første dosen av forsøksproduktet.
  17. Personer med tidligere bruk av anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 eller andre immunonkologiske midler, har mottatt følgende behandlinger eller prosedyrer: Bruk av immunterapi eller IO-legemiddel innen 21 dager før den første dosen; Forsøkspersonene hadde en irAE som resulterte i permanent seponering av tidligere immunterapi; Forsøkspersonene hadde en historie med grad 3 eller høyere irAE eller hjerte-, nevrologisk eller okulær irAE av en hvilken som helst grad på tidspunktet for tidligere immunterapi; Før screening i denne studien hadde ikke alle AE på tidspunktet for tidligere immunterapi vært fullstendig remisjon eller remisjon til grad 1; Pasienter må bruke andre immundempende midler enn glukokortikoider systematisk for å behandle irAE.
  18. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor andre mAbs.
  19. Historie om organtransplantasjon.
  20. Kjent allergi eller reaksjon på en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktformuleringen.
  21. Motta eventuell kreftbehandling rettet mot CD47/SIRPα-signalaksen.
  22. Kjent historie med psykiske lidelser, alkohol- eller narkotikamisbruk.
  23. Eksisterende ukontrollerte komorbidisjoner; Eller en psykisk lidelse/sosial tilstand som kan begrense fagets etterlevelse av studiekrav eller påvirke fagets mulighet til å gi skriftlig informert samtykke.
  24. Andre eksklusjonskriterier for forsøkspersoner med lymfom: Historie om HTLV-1-infeksjon. Personer med primært eller sekundært sentralnervesystem lymfom. Personer med historie med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.