Uno studio di fase 1 sull'escalation e l'espansione della dose di AK117

Criterio di inclusione:

• Tutti gli argomenti

  1. In grado di fornire il consenso informato scritto e firmato e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale ottenuta dal soggetto/rappresentante legale, che deve essere ottenuta prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo.
  2. Uomini o donne di età ≥18 anni e ≤75 al momento dell'ingresso nello studio.
  3. Punteggio PS (Performance Status) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
  4. Aspettativa di vita ≥12 settimane.
  5. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio come specificato nel protocollo.
  6. I soggetti devono fornire i campioni di tessuto tumorale dopo la diagnosi di tumore solido o linfoma.
  7. Adeguata funzionalità degli organi.
  8. Soggetti con tumori solidi ： I soggetti devono avere un tumore solido avanzato confermato istologicamente o citologicamente, refrattario o recidivato alle attuali terapie standard o per il quale non è disponibile alcuna terapia standard efficace. Il soggetto deve avere almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST v1.1.
  9. Soggetti con linfomi ： I soggetti devono avere un linfoma non Hodgkin (NHL) confermato istologicamente, che può includere linfoma trasformato, recidivante o refrattario al trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche o almeno 2 linee di chemioterapia precedente. I soggetti devono avere una malattia misurabile o valutabile per la risposta secondo la classificazione di Lugano 2014.

Criteri di esclusione:

• Tutti gli argomenti

  1. Iscrizione contemporanea a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale o del periodo di follow-up di uno studio interventistico.
  2. Precedenti tumori maligni attivi nei 3 anni precedenti ad eccezione del tumore per il quale un soggetto è arruolato nello studio e tumori curabili localmente che sono stati apparentemente curati.
  3. Ricevimento: l'ultimo ciclo di terapia antitumorale entro 3 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale; Agente antitumorale mirato a piccole molecole, trattamento locale palliativo per lesioni non bersaglio, terapia immunomodulante non specifica entro 2 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale; Medicinali cinesi con indicazioni antitumorali entro 1 settimana prima della prima dose del prodotto sperimentale; Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 4 settimane; Infusione di RBC entro 3 mesi.
  4. Metastasi o infiltrazione del tronco encefalico e delle meningi; Metastasi o compressione del midollo spinale; Metastasi cerebrali/sistema nervoso centrale (SNC) attive.
  5. Soggetti con sintomi clinici o drenaggio ripetuto di versamento pleurico, versamento pericardico o ascite.
  6. Invasione tumorale di importanti organi circostanti o rischio di fistola tracheale esofagea o fistola pleurica esofagea.
  7. Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita attiva nota.
  8. Infezioni attive note da epatite B o C (risultato HBsAg positivo noto o anticorpo HCV positivo con risultati rilevabili di acido ribonucleico [RNA] HCV).
  9. Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata che può recidivare.
  10. Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva, ad eccezione di quelle indotte da radioterapie.
  11. Storia di anemia emolitica di qualsiasi causa nei 3 mesi precedenti la prima dose del prodotto sperimentale.
  12. Anamnesi di difetti nella produzione di globuli rossi, o produzione o metabolismo di emoglobina. Anamnesi di linfoistiocitosi emofagocitica.
  13. Perforazione gastrointestinale precedente o attuale, incisione chirurgica, complicanze nella guarigione delle ferite ed eventi emorragici.
  14. Pazienti con malattia cardio-cerebrovascolare clinicamente significativa.
  15. Tossicità irrisolte da precedente terapia antitumorale, definite come non risolte al grado 0 o 1 NCI CTCAE v5.0 o ai livelli dettati nei criteri di ammissibilità ad eccezione delle tossicità non considerate un rischio per la sicurezza.
  16. Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale.
  17. Soggetti con uso precedente di anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro agente immuno-oncologico, che hanno ricevuto i seguenti trattamenti o procedure: Uso di immunoterapia o farmaco IO entro 21 giorni prima la prima dose; I soggetti hanno avuto un irAE che ha comportato l'interruzione permanente della precedente immunoterapia; I soggetti avevano una storia di irAE di grado 3 o superiore o irAE cardiaco, neurologico o oculare di qualsiasi grado al momento della precedente immunoterapia; Prima dello screening in questo studio, tutti gli eventi avversi al momento della precedente immunoterapia non erano stati completamente remessi o remessi al grado 1; I soggetti devono utilizzare sistematicamente altri immunosoppressori diversi dai glucocorticoidi per trattare l'IRAE.
  18. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri mAbs.
  19. Storia del trapianto di organi.
  20. Allergia o reazione nota a qualsiasi componente della formulazione del prodotto sperimentale.
  21. Ricevere qualsiasi terapia antitumorale mirata all'asse di segnalazione CD47/SIRPα.
  22. Storia nota di malattia mentale, abuso di alcol o droghe.
  23. Comorbidità incontrollate esistenti; O una malattia mentale/condizione sociale che può limitare la conformità del soggetto ai requisiti dello studio o influire sulla capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto.
  24. Altri criteri di esclusione per soggetti con linfoma: Storia di infezione da HTLV-1. Soggetti con linfoma primario o secondario del sistema nervoso centrale. Soggetti con storia di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.