- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04728334
Studie eskalace a expanze dávky AK117 fáze 1
15. listopadu 2023 aktualizováno: Akeso
Multicentrická, fáze 1, studie eskalace dávky a expanze dávky k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a protinádorové aktivity AK117 u subjektů s pokročilými pevnými nádory nebo lymfomy
Toto je multicentrická, otevřená, jednoramenná, fáze 1, studie eskalace dávky a expanze dávky navržená tak, aby vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost, farmakodynamiku, PK, imunogenicitu a předběžnou protinádorovou aktivitu AK117 podávaného intravenózně dospělým pacientům s relabujícím/refrakterním pokročilým nebo metastatické pevné nádory nebo lymfomy.
Přehled studie
Detailní popis
Studie zahrnuje fázi eskalace dávky a fázi expanze dávky.
Fáze budou probíhat postupně.
Do této studie bude zapsáno přibližně 162 subjektů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
49
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Všechny předměty
- Schopnost poskytnout písemný a podepsaný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované oprávnění získané od subjektu/zákonného zástupce, které je nutné získat před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem.
- Muži nebo ženy ve věku ≥18 let a ≤75 v době vstupu do studie.
- Skóre stavu výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
- Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
- Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy, jak je uvedeno v protokolu.
- Subjekty musí poskytnout vzorky nádorové tkáně po diagnóze solidního nádoru nebo lymfomu.
- Přiměřená funkce orgánů.
- Subjekty se solidními tumory: Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý solidní tumor, který je odolný vůči současným standardním terapiím nebo pro něj není dostupná žádná účinná standardní terapie. Subjekt musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi podle RECIST v1.1.
- Subjekty s lymfomy: Subjekty musí mít histologicky potvrzený non-Hodgkinův lymfom (NHL), který může zahrnovat transformovaný lymfom, relabující nebo refrakterní na autologní transplantaci krvetvorných kmenových buněk, nebo alespoň 2 linie předchozí chemoterapie. Subjekty musí mít onemocnění, které je měřitelné nebo hodnotitelné pro reakci podle Luganské klasifikace 2014.
Kritéria vyloučení:
Všechny předměty
- Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační klinickou studii nebo období následné intervenční studie.
- Předchozí malignita aktivní během předchozích 3 let s výjimkou nádoru, pro který je subjekt zařazen do studie, a lokálně vyléčitelné rakoviny, které byly zjevně vyléčeny.
- Příjem: Poslední cyklus protinádorové terapie během 3 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku; protirakovinná látka cílená na malé molekuly, paliativní lokální léčba necílových lézí, nespecifická imunomodulační léčba během 2 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku; čínské léky s protinádorovými indikacemi do 1 týdne před první dávkou hodnoceného přípravku; Jakýkoli větší chirurgický zákrok do 4 týdnů; RBC infuze do 3 měsíců.
- Metastáza nebo infiltrace mozkového kmene a mozkových blan;Metastáza nebo komprese míchy; Aktivní metastázy mozku/centrálního nervového systému (CNS).
- Subjekty s klinickými příznaky nebo opakovanou drenáží pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu.
- Invaze rakoviny do důležitých okolních orgánů nebo riziko jícnové tracheální píštěle nebo jícnové pleurální píštěle.
- Známá anamnéza pozitivních testů na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom aktivní získané imunodeficience.
- Známé aktivní infekce hepatitidy B nebo C (známý pozitivní výsledek HBsAg nebo pozitivní HCV protilátka s detekovatelnými výsledky HCV ribonukleové kyseliny [RNA]).
- Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění, které může recidivovat.
- Intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonitida v anamnéze, s výjimkou těch, které byly vyvolány radiační terapií.
- Anamnéza hemolytické anémie z jakékoli příčiny během 3 měsíců před první dávkou hodnoceného přípravku.
- Anamnéza poruch tvorby červených krvinek nebo tvorby nebo metabolismu hemoglobinu. Historie hemofagocytární lymfohistiocytózy.
- Předchozí nebo aktuální perforace gastrointestinálního traktu, chirurgický řez, komplikace hojení ran a krvácivé příhody.
- Pacienti s klinicky významným kardio-cerebrovaskulárním onemocněním.
- Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyléčené na NCI CTCAE v5.0 stupeň 0 nebo 1 nebo na úrovně diktované v kritériích způsobilosti, s výjimkou toxicit, které nejsou považovány za bezpečnostní riziko.
- Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku.
- Subjekty s předchozím použitím anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 nebo jakýchkoli jiných imuno-onkologických činidel, kteří podstoupili následující léčbu nebo postupy: Použití imunoterapie nebo IO léčiva během 21 dnů před první dávka; Subjekty měly irAE, která vedla k trvalému přerušení předchozí imunoterapie; Subjekty měly v anamnéze irAE stupně 3 nebo vyšší nebo kardiální, neurologické nebo oční irAE jakéhokoli stupně v době předchozí imunoterapie; Před screeningem v této studii nebyly všechny AE v době předchozí imunoterapie kompletní remise nebo remise na stupeň 1; Subjekty potřebují k léčbě irAE systematicky používat jiná imunosupresiva než glukokortikoidy.
- Závažné hypersenzitivní reakce na jiné mAb v anamnéze.
- Historie transplantace orgánů.
- Známá alergie nebo reakce na kteroukoli složku zkoumaného přípravku.
- Přijímejte jakoukoli protinádorovou terapii cílenou na signální osu CD47/SIRPa.
- Známá anamnéza duševní choroby, zneužívání alkoholu nebo drog.
- Stávající nekontrolované komorbidity; Nebo duševní nemoc/sociální stav, který může omezit shodu subjektu s požadavky studie nebo ovlivnit schopnost subjektu poskytnout písemný informovaný souhlas.
- Další vylučovací kritéria pro subjekty s lymfomem: Historie infekce HTLV-1. Subjekty s primárním nebo sekundárním lymfomem centrálního nervového systému. Subjekty s anamnézou alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Monoterapie AK117
AK117 monoterapie intravenózní (IV) infuze - týdenní dávky
|
Intravenózní (IV) infuze AK117 jako monoterapie.
Všichni jedinci budou dostávat 4 týdenní infuze (1., 8., 15. a 22. den) AK117 v každém 28denním léčebném cyklu až do nepřijatelné toxicity, dokumentace potvrzeného progresivního onemocnění (PD) nebo vysazení subjektu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Od okamžiku podepsaného informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce AK117
|
AE je definován jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt dočasně spojený s použitím studijní léčby, ať už se to považuje za související se studijní léčbou či nikoli.
|
Od okamžiku podepsaného informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce AK117
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Během prvních 21 dnů
|
DLT budou hodnoceny během prvních 21 dnů léčby pro fázi eskalace dávky a jsou definovány jako toxicity, které splňují předem definovaná kritéria závažnosti a posuzují se jako mající podezření na vztah ke studovanému léčivu a nesouvisející s onemocněním, progresí onemocnění, inter- současné onemocnění nebo souběžně užívané léky .
|
Během prvních 21 dnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Až 2 roky
|
ORR definovaný jako podíl subjektů, kteří dosáhnou nejlepší celkové odpovědi CR nebo PR, hodnocený zkoušejícím podle RECIST verze 1.1 pro solidní nádor nebo Lugano 2014 klasifikace pro lymfom
|
Až 2 roky
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až 2 roky
|
DCR je definován jako podíl subjektů s CR, PR nebo SD .
|
Až 2 roky
|
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) AK117
Časové okno: Od první dávky AK117 až do 30 dnů po poslední dávce AK117
|
Koncové body pro hodnocení PK AK104 zahrnují sérové koncentrace AK117 v různých časových bodech po podání AK117.
|
Od první dávky AK117 až do 30 dnů po poslední dávce AK117
|
Minimální pozorovaná koncentrace (Cmin) AK117 v ustáleném stavu
Časové okno: Od první dávky AK117 až do 30 dnů po poslední dávce AK117
|
Koncové body pro hodnocení PK AK104 zahrnují sérové koncentrace AK117 v různých časových bodech po podání AK117.
|
Od první dávky AK117 až do 30 dnů po poslední dávce AK117
|
Počet subjektů, u kterých se vyvinou detekovatelné protilátky proti lékům (ADA)
Časové okno: Od první dávky AK117 až do 30 dnů po poslední dávce AK117
|
Imunogenicita AK117 bude hodnocena shrnutím počtu subjektů, u kterých se vyvinou detekovatelné protilátky proti léčivu (ADA).
|
Od první dávky AK117 až do 30 dnů po poslední dávce AK117
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jiong Wu, MD, Fudan University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. března 2021
Primární dokončení (Aktuální)
25. ledna 2022
Dokončení studie (Aktuální)
12. května 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. ledna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. ledna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
28. ledna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
17. listopadu 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. listopadu 2023
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AK117-102
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na AK117
-
Akesobio Australia Pty LtdDokončeno
-
AkesoNábor
-
AkesoNáborAkutní myeloidní leukémieČína
-
AkesoNáborMyelodysplastické syndromy s vyšším rizikemSpojené státy, Čína
-
AkesoZatím nenabírámeAKUTNÍ MYELOIDNÍ LEUKÉMIE; AMLČína
-
Craig L Slingluff, JrUkončeno
-
AkesoNáborMetastatický triple-negativní karcinom prsu | Lokálně pokročilý triple-negativní karcinom prsuČína
-
AkesoNáborPokročilé zhoubné nádoryČína
-
AkesoNáborResekabilní adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkceČína