Um estudo de escalonamento e expansão de dose de Fase 1 de AK117

Critério de inclusão:

• Todos os assuntos

  1. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito e assinado e qualquer autorização exigida localmente obtida do sujeito/representante legal, que deve ser obtida antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao protocolo.
  2. Homens ou mulheres com idade ≥18 anos e ≤75 no momento da entrada no estudo.
  3. Pontuação de status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  4. Expectativa de vida ≥12 semanas.
  5. Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo, conforme especificado no protocolo.
  6. Os indivíduos devem fornecer as amostras de tecido tumoral após o diagnóstico de tumor sólido ou linfoma.
  7. Função adequada dos órgãos.
  8. Indivíduos com Tumores Sólidos: Os indivíduos devem ter um tumor sólido avançado histológico ou citologicamente confirmado que seja refratário ou recidivado às terapias padrão atuais, ou para o qual nenhuma terapia padrão eficaz esteja disponível. O indivíduo deve ter pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1.
  9. Indivíduos com linfomas: Os indivíduos devem ter linfoma não Hodgkin (NHL) confirmado histologicamente, que pode incluir linfoma transformado, recidivante ou refratário ao transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas ou pelo menos 2 linhas de quimioterapia anterior. Os indivíduos devem ter uma doença mensurável ou avaliável para resposta de acordo com a Classificação de Lugano 2014.

Critério de exclusão:

• Todos os assuntos

  1. Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional ou o período de acompanhamento de um estudo intervencional.
  2. Malignidade anterior ativa nos últimos 3 anos, exceto para o tumor para o qual um sujeito está inscrito no estudo e cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados.
  3. Recebimento: O último ciclo de terapia anticancerígena dentro de 3 semanas antes da primeira dose do produto experimental; Agente anticancerígeno direcionado a moléculas pequenas, tratamento local paliativo para lesões não-alvo, terapia imunomoduladora não específica dentro de 2 semanas antes da primeira dose do produto experimental; Medicamentos chineses com indicações antitumorais até 1 semana antes da primeira dose do produto experimental; Qualquer grande cirurgia dentro de 4 semanas; Infusão de hemácias em 3 meses.
  4. Metástase ou infiltração do tronco cerebral e meninges; Metástase ou compressão da medula espinhal; Metástases cerebrais/sistema nervoso central (SNC) ativas.
  5. Indivíduos com sintomas clínicos ou drenagem repetida de derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite.
  6. Invasão de câncer de órgãos adjacentes importantes ou risco de fístula traqueal esofágica ou fístula pleural esofágica.
  7. História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome de imunodeficiência adquirida ativa conhecida.
  8. Infecções ativas por hepatite B ou C conhecidas (resultado positivo conhecido de HBsAg ou anticorpo HCV positivo com resultados detectáveis ​​de ácido ribonucleico [RNA] do HCV).
  9. Doença autoimune ativa ou previamente documentada que pode recidivar.
  10. História de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa, exceto aquelas induzidas por radioterapia.
  11. História de anemia hemolítica de qualquer causa dentro de 3 meses antes da primeira dose do produto experimental.
  12. História de defeitos na produção de hemácias, produção ou metabolismo de hemoglobina. História de linfo-histiocitose hemofagocítica.
  13. Perfuração gastrointestinal anterior ou atual, incisão cirúrgica, complicações na cicatrização de feridas e eventos hemorrágicos.
  14. Pacientes com doença cardio-cerebrovascular clinicamente significativa.
  15. Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas para NCI CTCAE v5.0 Grau 0 ou 1, ou para níveis ditados nos critérios de elegibilidade, com exceção de toxicidades não consideradas um risco de segurança.
  16. Indivíduos com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose do produto experimental.
  17. Indivíduos com uso prévio de anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 ou qualquer outro agente imuno-oncológico, recebendo os seguintes tratamentos ou procedimentos: Uso de imunoterapia ou medicamento IO dentro de 21 dias antes de a primeira dose; Os indivíduos tiveram um irAE que resultou na descontinuação permanente da imunoterapia anterior; Os indivíduos tinham um histórico de irAE de grau 3 ou superior ou irAE cardíaco, neurológico ou ocular de qualquer grau no momento da imunoterapia anterior; Antes da triagem neste estudo, todos os EAs no momento da imunoterapia anterior não estavam em remissão completa ou em remissão para grau 1; Os indivíduos precisam usar outros imunossupressores além dos glicocorticoides sistematicamente para tratar o irAE.
  18. História de reações graves de hipersensibilidade a outros mAbs.
  19. História do transplante de órgãos.
  20. Alergia ou reação conhecida a qualquer componente da formulação do produto sob investigação.
  21. Receber qualquer terapia anticancerígena visando o eixo de sinalização CD47/SIRPα.
  22. História conhecida de doença mental, abuso de álcool ou drogas.
  23. Comorbidades não controladas existentes; Ou uma doença mental/condição social que possa limitar a conformidade do sujeito com os requisitos do estudo ou afetar a capacidade do sujeito de fornecer consentimento informado por escrito.
  24. Outros critérios de exclusão para indivíduos com linfoma:História de infecção por HTLV-1.Indivíduos com linfoma primário ou secundário do sistema nervoso central. Indivíduos com histórico de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.