Исследование повышения дозы и расширения дозы AK117 в фазе 1

Критерии включения:

• Все темы

  1. Способен предоставить письменное и подписанное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение, полученное от субъекта/законного представителя, которое должно быть получено до выполнения любых процедур, связанных с протоколом.
  2. Мужчины или женщины в возрасте ≥18 лет и ≤75 лет на момент включения в исследование.
  3. Оценка функционального статуса (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
  5. Желание и возможность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования, как указано в протоколе.
  6. Субъекты должны предоставить образцы опухолевой ткани после диагностики солидной опухоли или лимфомы.
  7. Адекватная функция органов.
  8. Субъекты с солидными опухолями: Субъекты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную распространенную солидную опухоль, которая является рефрактерной или рецидивирующей к текущим стандартным методам лечения, или для которых не существует эффективного стандартного лечения. Субъект должен иметь как минимум 1 измеримое поражение в соответствии с RECIST v1.1.
  9. Субъекты с лимфомами: Субъекты должны иметь гистологически подтвержденную неходжкинскую лимфому (НХЛ), которая может включать трансформированную лимфому, рецидивирующую или рефрактерную к аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или по крайней мере 2 линии предшествующей химиотерапии. Субъекты должны иметь заболевание, которое поддается измерению или оценке для ответа в соответствии с классификацией Лугано 2014 г.

Критерий исключения:

• Все темы

  1. Параллельное участие в другом клиническом исследовании, если только это не обсервационное клиническое исследование или последующий период интервенционного исследования.
  2. Предшествующее злокачественное новообразование, активное в течение предшествующих 3 лет, за исключением опухоли, по поводу которой субъект включен в исследование, и местно излечимых видов рака, которые, по-видимому, были излечены.
  3. Получение: последний цикл противоопухолевой терапии в течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата; Противораковый низкомолекулярный таргетный агент, паллиативное местное лечение нецелевых поражений, неспецифическая иммуномодулирующая терапия в течение 2 недель до первой дозы исследуемого продукта; Китайские лекарственные средства с противоопухолевыми показаниями в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата; Любая серьезная операция в течение 4 недель; Инфузия эритроцитов в течение 3 мес.
  4. Метастазы или инфильтрация ствола головного мозга и мозговых оболочек; Метастазы или сдавление спинного мозга; Активные метастазы в мозг/центральную нервную систему (ЦНС).
  5. Субъекты с клиническими симптомами или повторным дренированием плеврального выпота, перикардиального выпота или асцита.
  6. Инвазия рака в важные окружающие органы или риск развития пищеводно-трахеального свища или пищеводно-плеврального свища.
  7. Известный положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный активный синдром приобретенного иммунодефицита в анамнезе.
  8. Известные активные инфекции гепатита В или С (известный положительный результат HBsAg или положительный результат на антитела к ВГС с определяемой рибонуклеиновой кислотой [РНК] ВГС).
  9. Активное или ранее задокументированное аутоиммунное заболевание, которое может рецидивировать.
  10. История интерстициального заболевания легких или неинфекционного пневмонита, за исключением случаев, вызванных лучевой терапией.
  11. История гемолитической анемии любой причины в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого продукта.
  12. История дефектов продукции эритроцитов, продукции или метаболизма гемоглобина. История гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза.
  13. Перфорация желудочно-кишечного тракта в прошлом или в настоящее время, хирургический разрез, осложнения при заживлении ран и кровотечения.
  14. Пациенты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.
  15. Неустраненная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, определяемая как неразрешившаяся до NCI CTCAE v5.0 Grade 0 или 1, или до уровней, указанных в критериях приемлемости, за исключением токсичности, не считающейся угрозой безопасности.
  16. Субъекты с состоянием, требующим системного лечения кортикостероидами или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы исследуемого продукта.
  17. Субъекты, ранее принимавшие анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-CTLA-4 или любые другие иммуноонкологические агенты, получающие следующие виды лечения или процедуры: Использование иммунотерапии или внутрикожного препарата в течение 21 дня до первая доза; У субъектов был irAE, который привел к постоянному прекращению предыдущей иммунотерапии; Субъекты имели в анамнезе irAE степени 3 или выше или сердечную, неврологическую или глазную irAE любой степени во время предшествующей иммунотерапии; До скрининга в этом исследовании все НЯ во время предыдущей иммунотерапии не были полностью ремиссией или ремиссией до 1 степени; Субъекты должны систематически использовать другие иммунодепрессанты, кроме глюкокортикоидов, для лечения irAE.
  18. В анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности на другие mAb.
  19. История трансплантации органов.
  20. Известная аллергия или реакция на любой компонент состава исследуемого продукта.
  21. Получите любую противораковую терапию, направленную на сигнальную ось CD47/SIRPα.
  22. Известная история психических заболеваний, злоупотребления алкоголем или наркотиками.
  23. Существующие неконтролируемые сопутствующие заболевания; Или психическое заболевание/социальное состояние, которое может ограничить соблюдение субъектом требований исследования или повлиять на способность субъекта предоставить письменное информированное согласие.
  24. Другие критерии исключения для субъектов с лимфомой: История инфекции HTLV-1. Субъекты с первичной или вторичной лимфомой центральной нервной системы. Субъекты с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в анамнезе.