Eine Dosiseskalations- und Expansionsstudie der Phase 1 von AK117

Einschlusskriterien:

• Alle Schulfächer

  1. Kann eine schriftliche und unterschriebene Einverständniserklärung und alle lokal erforderlichen Genehmigungen des Subjekts / gesetzlichen Vertreters vorlegen, die vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren eingeholt werden müssen.
  2. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 75 Jahren zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
  3. Leistungsstatus (PS)-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
  4. Lebenserwartung ≥12 Wochen.
  5. Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere im Protokoll angegebene Studienverfahren einzuhalten.
  6. Die Probanden müssen die Tumorgewebeproben nach der Diagnose eines soliden Tumors oder Lymphoms bereitstellen.
  7. Ausreichende Organfunktion.
  8. Probanden mit soliden Tumoren: Die Probanden müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumor haben, der gegenüber den aktuellen Standardtherapien refraktär oder rezidiviert ist oder für den keine wirksame Standardtherapie verfügbar ist. Das Subjekt muss mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 haben.
  9. Patienten mit Lymphomen: Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) haben, das ein transformiertes Lymphom umfassen kann, rezidiviert oder refraktär gegenüber einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation oder mindestens 2 Linien einer vorherigen Chemotherapie. Die Probanden müssen eine Krankheit haben, deren Reaktion gemäß Lugano-Klassifikation 2014 messbar oder bewertbar ist.

Ausschlusskriterien:

• Alle Schulfächer

  1. Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine klinische Beobachtungsstudie oder die Nachbeobachtungsphase einer Interventionsstudie.
  2. Frühere Malignität, die innerhalb der letzten 3 Jahre aktiv war, mit Ausnahme des Tumors, für den ein Proband in die Studie aufgenommen wurde, und lokal heilbarer Krebsarten, die anscheinend geheilt wurden.
  3. Eingang: Der letzte Zyklus der Krebstherapie innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats; Kleinmolekularer zielgerichteter Antikrebs-Wirkstoff, palliative lokale Behandlung von Nicht-Zielläsionen, unspezifische immunmodulatorische Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats; Chinesische Arzneimittel mit Antitumor-Indikationen innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis des Prüfpräparats; Jede größere Operation innerhalb von 4 Wochen; RBC-Infusion innerhalb von 3 Monaten.
  4. Metastasierung oder Infiltration des Hirnstamms und der Hirnhäute; Metastasierung oder Kompression des Rückenmarks; Aktive Metastasen im Gehirn/Zentralnervensystem (ZNS).
  5. Patienten mit klinischen Symptomen oder wiederholter Drainage von Pleuraergüssen, Perikardergüssen oder Aszites.
  6. Krebsinvasion wichtiger umgebender Organe oder Risiko einer ösophagealen Trachealfistel oder ösophagealen Pleurafistel.
  7. Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes aktives erworbenes Immunschwächesyndrom.
  8. Bekannte aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektionen (bekanntes positives HBsAg-Ergebnis oder positiver HCV-Antikörper mit nachweisbaren HCV-Ribonukleinsäure [RNA]-Ergebnissen).
  9. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung, die rezidivieren kann.
  10. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder nichtinfektiösen Pneumonitis, mit Ausnahme derjenigen, die durch Strahlentherapien induziert wurden.
  11. Vorgeschichte einer hämolytischen Anämie jeglicher Ursache innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
  12. Geschichte von Defekten in der Erythrozytenproduktion oder Hämoglobinproduktion oder -stoffwechsel. Geschichte der hämophagozytischen Lymphohistiozytose.
  13. Frühere oder aktuelle Magen-Darm-Perforation, chirurgische Inzision, Wundheilungskomplikationen und Blutungsereignisse.
  14. Patienten mit klinisch signifikanter kardiozerebrovaskulärer Erkrankung.
  15. Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nicht auf NCI CTCAE v5.0 Grad 0 oder 1 oder auf die in den Eignungskriterien vorgeschriebenen Werte abgeklungen, mit Ausnahme von Toxizitäten, die nicht als Sicherheitsrisiko angesehen werden.
  16. Patienten mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfprodukts eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert.
  17. Patienten mit vorheriger Anwendung von Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-CTLA-4 oder anderen immunonkologischen Wirkstoffen, Erhalt der folgenden Behandlungen oder Verfahren: Anwendung einer Immuntherapie oder eines IO-Medikaments innerhalb von 21 Tagen vor die erste Dosis; Die Probanden hatten ein irAE, das zu einem dauerhaften Abbruch der vorherigen Immuntherapie führte; Die Probanden hatten zum Zeitpunkt der vorherigen Immuntherapie eine Vorgeschichte von irAE Grad 3 oder höher oder kardialen, neurologischen oder okulären irAE jeglichen Grades; Vor dem Screening in dieser Studie waren alle UE zum Zeitpunkt der vorherigen Immuntherapie nicht vollständig remissioniert oder bis Grad 1 remissioniert; Die Patienten müssen andere Immunsuppressiva als Glukokortikoide systematisch anwenden, um irAE zu behandeln.
  18. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere mAbs in der Vorgeschichte.
  19. Geschichte der Organtransplantation.
  20. Bekannte Allergie oder Reaktion auf einen Bestandteil der Formulierung des Prüfpräparats.
  21. Erhalten Sie eine Krebstherapie, die auf die CD47/SIRPα-Signalachse abzielt.
  22. Bekannte Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen, Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
  23. Bestehende unkontrollierte Komorbiditäten; Oder eine psychische Erkrankung/sozialer Zustand, die die Einhaltung der Studienanforderungen durch den Probanden einschränken oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen kann, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  24. Weitere Ausschlusskriterien für Personen mit Lymphom: Vorgeschichte einer HTLV-1-Infektion. Personen mit primärem oder sekundärem Lymphom des Zentralnervensystems. Patienten mit Vorgeschichte einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.