- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04728334
Un estudio de expansión y aumento de dosis de fase 1 de AK117
15 de noviembre de 2023 actualizado por: Akeso
Un estudio multicéntrico, de fase 1, de escalada de dosis y expansión de dosis para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la actividad antitumoral de AK117 en sujetos con tumores sólidos avanzados o linfomas
Este es un estudio multicéntrico, abierto, de un solo grupo, de Fase 1, aumento de la dosis y expansión de la dosis diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacodinámica, la farmacocinética, la inmunogenicidad y la actividad antitumoral preliminar de AK117 administrado por vía intravenosa a sujetos adultos con enfermedad avanzada recidivante/refractaria. o tumores sólidos metastásicos o linfomas.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El estudio comprende una fase de escalada de dosis y una fase de expansión de dosis.
Las fases se realizarán secuencialmente.
Aproximadamente 162 sujetos se inscribirán en este estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
49
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Todas las materias
- Capaz de proporcionar el consentimiento informado por escrito y firmado y cualquier autorización requerida localmente obtenida del sujeto/representante legal, que debe obtenerse antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo.
- Hombres o mujeres de ≥18 años y ≤75 años al momento de ingresar al estudio.
- Puntuación del estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
- Esperanza de vida ≥12 semanas.
- Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio como se especifica en el protocolo.
- Los sujetos deben proporcionar las muestras de tejido tumoral después del diagnóstico de tumor sólido o linfoma.
- Función adecuada de los órganos.
- Sujetos con tumores sólidos: los sujetos deben tener un tumor sólido avanzado confirmado histológica o citológicamente que sea refractario o haya recaído a las terapias estándar actuales, o para el cual no haya una terapia estándar efectiva disponible. El sujeto debe tener al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1.
- Sujetos con linfomas: los sujetos deben tener linfoma no Hodgkin (LNH) histológicamente confirmado, que puede incluir linfoma transformado, en recaída o refractario al trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas, o al menos 2 líneas de quimioterapia previa. Los sujetos deben tener una enfermedad que sea medible o evaluable para la respuesta según la Clasificación de Lugano 2014.
Criterio de exclusión:
Todas las materias
- Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional o el período de seguimiento de un estudio de intervención.
- Neoplasia maligna previa activa en los 3 años anteriores, excepto por el tumor por el cual un sujeto está inscrito en el estudio, y cánceres curables localmente que aparentemente se han curado.
- Recibo: El último ciclo de terapia contra el cáncer dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación; Agente dirigido contra el cáncer de molécula pequeña, tratamiento paliativo local para lesiones no objetivo, terapia inmunomoduladora no específica dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación; medicamentos chinos con indicaciones antitumorales en la semana anterior a la primera dosis del producto en investigación; Cualquier cirugía mayor dentro de las 4 semanas; Infusión de glóbulos rojos dentro de los 3 meses.
- Metástasis o infiltración del tronco encefálico y meninges; Metástasis o compresión de la médula espinal; Metástasis activas en el cerebro/sistema nervioso central (SNC).
- Sujetos con síntomas clínicos o drenaje repetido de derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis.
- Invasión del cáncer de órganos circundantes importantes o riesgo de fístula traqueal esofágica o fístula pleural esofágica.
- Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida activa conocido.
- Infecciones por hepatitis B o C activas conocidas (resultado positivo conocido de HBsAg o anticuerpo VHC positivo con resultados detectables de ácido ribonucleico [ARN] del VHC).
- Enfermedad autoinmune activa o previa documentada que puede recaer.
- Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa, excepto las inducidas por radioterapia.
- Antecedentes de anemia hemolítica de cualquier causa en los 3 meses anteriores a la primera dosis del producto en investigación.
- Antecedentes de defectos en la producción de glóbulos rojos, o en la producción o el metabolismo de la hemoglobina. Antecedentes de linfohistiocitosis hemofagocítica.
- Perforación gastrointestinal anterior o actual, incisión quirúrgica, complicaciones de cicatrización de heridas y eventos hemorrágicos.
- Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
- Toxicidades no resueltas de una terapia anticancerígena previa, definidas como no resueltas a NCI CTCAE v5.0 Grado 0 o 1, o a niveles dictados en los criterios de elegibilidad con la excepción de toxicidades que no se consideran un riesgo de seguridad.
- Sujetos con una condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación.
- Sujetos con uso previo de anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 o cualquier otro agente inmuno-oncológico, que hayan recibido los siguientes tratamientos o procedimientos: Uso de inmunoterapia o medicamento IO dentro de los 21 días previos a la la primera dosis; Los sujetos tuvieron un irAE que resultó en la interrupción permanente de la inmunoterapia previa; Los sujetos tenían antecedentes de irAE de grado 3 o superior o irAE cardíaco, neurológico u ocular de cualquier grado en el momento de la inmunoterapia previa; Antes de la selección en este estudio, todos los AA en el momento de la inmunoterapia anterior no habían tenido remisión completa o remisión al grado 1; Los sujetos necesitan usar sistemáticamente otros inmunosupresores distintos de los glucocorticoides para tratar la irAE.
- Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros mAbs.
- Historia del trasplante de órganos.
- Alergia conocida o reacción a cualquier componente de la formulación del producto en investigación.
- Recibir cualquier terapia contra el cáncer dirigida al eje de señalización CD47/SIRPα.
- Antecedentes conocidos de enfermedad mental, abuso de alcohol o drogas.
- Comorbilidades no controladas existentes; O una enfermedad mental/condición social que pueda limitar el cumplimiento del sujeto con los requisitos del estudio o afectar la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito.
- Otros criterios de exclusión para sujetos con linfoma: Antecedentes de infección por HTLV-1. Sujetos con linfoma primario o secundario del sistema nervioso central. Sujetos con antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: AK117 monoterapia
Infusión intravenosa (IV) de monoterapia con AK117 - Dosis semanales
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Una infusión intravenosa (IV) de AK117 como monoterapia.
Todos los sujetos recibirán 4 infusiones semanales (días 1, 8, 15 y 22) de AK117 en cada ciclo de tratamiento de 28 días hasta toxicidad inaceptable, documentación de enfermedad progresiva (EP) confirmada o retiro del sujeto.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis de AK117
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Un AA se define como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico asociado temporalmente con el uso del tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio.
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Desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis de AK117
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Número de participantes con toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Durante los primeros 21 días
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Las DLT se evaluarán durante los primeros 21 días de tratamiento para la fase de aumento de la dosis y se definen como toxicidades que cumplen con los criterios de gravedad predefinidos, y se evalúan como si tuvieran una relación sospechosa con el fármaco del estudio y no relacionadas con la enfermedad, la progresión de la enfermedad, la interdependencia. enfermedad actual, o medicamentos concomitantes.
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Durante los primeros 21 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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ORR definida como la proporción de sujetos que logra la mejor respuesta general de RC o PR, evaluada por el investigador según RECIST Versión 1.1 para tumor sólido o la Clasificación de Lugano 2014 para linfoma
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Hasta 2 años
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La DCR se define como la proporción de sujetos con CR, PR o SD.
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Hasta 2 años
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Concentración máxima observada (Cmax) de AK117
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de AK117 hasta 30 días después de la última dosis de AK117
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Los criterios de valoración para la evaluación de PK de AK104 incluyen concentraciones séricas de AK117 en diferentes momentos después de la administración de AK117.
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Desde la primera dosis de AK117 hasta 30 días después de la última dosis de AK117
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Concentración mínima observada (Cmin) de AK117 en estado estacionario
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de AK117 hasta 30 días después de la última dosis de AK117
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Los criterios de valoración para la evaluación de PK de AK104 incluyen concentraciones séricas de AK117 en diferentes momentos después de la administración de AK117.
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Desde la primera dosis de AK117 hasta 30 días después de la última dosis de AK117
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Número de sujetos que desarrollan anticuerpos antidrogas detectables (ADA)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de AK117 hasta 30 días después de la última dosis de AK117
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La inmunogenicidad de AK117 se evaluará resumiendo el número de sujetos que desarrollan anticuerpos antidrogas detectables (ADA).
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Desde la primera dosis de AK117 hasta 30 días después de la última dosis de AK117
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jiong Wu, MD, Fudan University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de marzo de 2021
Finalización primaria (Actual)
25 de enero de 2022
Finalización del estudio (Actual)
12 de mayo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de enero de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de enero de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
28 de enero de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
17 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AK117-102
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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