Une étude de phase 1 sur l'escalade et l'expansion des doses d'AK117

Critère d'intégration:

• Tous les sujets

  1. Capable de fournir un consentement éclairé écrit et signé et toute autorisation requise localement obtenue auprès du sujet / représentant légal, qui doit être obtenue avant d'effectuer toute procédure liée au protocole.
  2. Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans et ≤ 75 ans au moment de l'entrée dans l'étude.
  3. Score d'état de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  4. Espérance de vie ≥12 semaines.
  5. Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude spécifiées dans le protocole.
  6. Les sujets doivent fournir les échantillons de tissus tumoraux après le diagnostic de tumeur solide ou de lymphome.
  7. Fonction organique adéquate.
  8. Sujets atteints de tumeurs solides ： Les sujets doivent avoir une tumeur solide avancée confirmée histologiquement ou cytologiquement réfractaire ou en rechute aux thérapies standard actuelles, ou pour laquelle aucune thérapie standard efficace n'est disponible. Le sujet doit avoir au moins 1 lésion mesurable selon RECIST v1.1.
  9. Sujets atteints de lymphomes ： Les sujets doivent avoir un lymphome non hodgkinien (LNH) confirmé histologiquement, qui peut inclure un lymphome transformé, en rechute ou réfractaire à la greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues, ou au moins 2 lignes de chimiothérapie antérieure. Les sujets doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable pour la réponse selon la classification de Lugano 2014.

Critère d'exclusion:

• Tous les sujets

  1. Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle ou de la période de suivi d'une étude interventionnelle.
  2. Malignité antérieure active au cours des 3 années précédentes, à l'exception de la tumeur pour laquelle un sujet est inscrit à l'étude, et des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris.
  3. Réception : le dernier cycle de traitement anticancéreux dans les 3 semaines précédant la première dose du produit expérimental ; Agent ciblé anticancéreux à petite molécule, traitement local palliatif des lésions non ciblées, thérapie immunomodulatrice non spécifique dans les 2 semaines précédant la première dose du produit expérimental ; Médicaments chinois avec des indications antitumorales dans la semaine précédant la première dose du produit expérimental ; Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines ; Perfusion de GR dans les 3 mois.
  4. Métastase ou infiltration du tronc cérébral et des méninges ; métastase ou compression de la moelle épinière ; Métastases actives du cerveau/du système nerveux central (SNC).
  5. Sujets présentant des symptômes cliniques ou un drainage répété d'épanchement pleural, d'épanchement péricardique ou d'ascite.
  6. Invasion cancéreuse d'importants organes environnants ou risque de fistule trachéale oesophagienne ou de fistule pleurale oesophagienne.
  7. Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise active connue.
  8. Infections actives connues à l'hépatite B ou C (résultat connu d'AgHBs positif ou anticorps anti-VHC positifs avec des résultats d'acide ribonucléique [ARN] du VHC détectables).
  9. Maladie auto-immune active ou antérieurement documentée pouvant rechuter.
  10. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite non infectieuse, à l'exception de celles induites par les radiothérapies.
  11. Antécédents d'anémie hémolytique de toute cause dans les 3 mois précédant la première dose du produit expérimental.
  12. Antécédents de défauts de production de globules rouges ou de production ou de métabolisme de l'hémoglobine. Antécédents de lymphohistiocytose hémophagocytaire.
  13. Perforation gastro-intestinale antérieure ou actuelle, incision chirurgicale, complications de cicatrisation et événements hémorragiques.
  14. Patients atteints d'une maladie cardio-cérébrovasculaire cliniquement significative.
  15. Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas été résolues au NCI CTCAE v5.0 Grade 0 ou 1, ou aux niveaux dictés dans les critères d'éligibilité, à l'exception des toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité.
  16. Sujets atteints d'une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du produit expérimental.
  17. Sujets ayant déjà utilisé des anti-PD-1, des anti-PD-L1, des anti-CTLA-4 ou tout autre agent immuno-oncologique, recevant les traitements ou procédures suivants : utilisation d'une immunothérapie ou d'un médicament IO dans les 21 jours précédant la première dose ; Les sujets ont eu un irAE qui a entraîné l'arrêt définitif de l'immunothérapie précédente ; Les sujets avaient des antécédents d'EIr de grade 3 ou plus ou d'EIir cardiaque, neurologique ou oculaire de tout grade au moment de l'immunothérapie antérieure ; Avant le dépistage dans cette étude, tous les EI au moment de l'immunothérapie précédente n'avaient pas été complètement en rémission ou en rémission au grade 1 ; Les sujets doivent utiliser systématiquement d'autres immunosuppresseurs autres que les glucocorticoïdes pour traiter l'irAE.
  18. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres AcM.
  19. Histoire de la transplantation d'organes.
  20. Allergie ou réaction connue à tout composant de la formulation du produit expérimental.
  21. Recevoir toute thérapie anticancéreuse ciblant l'axe de signalisation CD47/SIRPα.
  22. Antécédents connus de maladie mentale, d'abus d'alcool ou de drogues.
  23. Comorbidités non contrôlées existantes ; Ou une maladie mentale / condition sociale qui peut limiter la conformité du sujet aux exigences de l'étude ou affecter la capacité du sujet à fournir un consentement éclairé écrit.
  24. Autres critères d'exclusion pour les sujets atteints de lymphome : Antécédents d'infection à HTLV-1. Sujets atteints de lymphome primitif ou secondaire du système nerveux central. Sujets ayant des antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.