Az AK117 1. fázisú dóziseszkalációs és expanziós vizsgálata

Bevételi kritériumok:

• Minden tárgy

  1. Képes írásos és aláírt, tájékozott beleegyezést adni, valamint az alanytól/jogi képviselőtől kapott helyileg szükséges felhatalmazást, amelyet a protokollal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt be kell szerezni.
  2. Férfiak vagy nők életkora ≥18 év és ≤75 év a vizsgálatba való belépés időpontjában.
  3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz (PS) pontszáma 0 vagy 1.
  4. Várható élettartam ≥12 hét.
  5. Hajlandó és képes betartani a tervezett látogatásokat, a kezelési tervet, a laboratóriumi vizsgálatokat és a protokollban meghatározott egyéb vizsgálati eljárásokat.
  6. A szolid tumor vagy limfóma diagnózisát követően az alanyoknak be kell nyújtaniuk a tumorszövet-mintákat.
  7. Megfelelő szervműködés.
  8. Szilárd daganatos alanyok: Az alanyoknak szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott szolid tumorral kell rendelkezniük, amely refrakter vagy kiújult a jelenlegi standard terápiákra, vagy amelyre nem áll rendelkezésre hatékony standard terápia. Az alanynak legalább 1 mérhető lézióval kell rendelkeznie a RECIST v1.1 szerint.
  9. Limfómás betegek: Az alanyoknak szövettanilag igazolt non-Hodgkin limfómával (NHL) kell rendelkezniük, amely magában foglalhat transzformált limfómát, kiújult vagy refrakter az autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációra, vagy legalább 2 sor korábbi kemoterápiát. Az alanyoknak olyan betegségben kell szenvedniük, amely mérhető vagy értékelhető a 2014-es Luganói Osztályozás szerint.

Kizárási kritériumok:

• Minden tárgy

  1. Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses klinikai vizsgálatról vagy intervenciós vizsgálat követési időszakáról van szó.
  2. Korábbi rosszindulatú daganatok, amelyek az elmúlt 3 évben aktívak voltak, kivéve azt a daganatot, amelyre az alanyot bevonták a vizsgálatba, és a helyileg gyógyítható rákos megbetegedéseket, amelyeket látszólag meggyógyítottak.
  3. Átvétel: A rákellenes kezelés utolsó ciklusa a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 3 héten belül; Rákellenes kismolekulájú célzott szer, nem célpont elváltozások palliatív helyi kezelése, nem specifikus immunmoduláló terápia a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 2 héten belül; daganatellenes javallattal rendelkező kínai gyógyszerek a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 1 héten belül; Bármilyen nagyobb műtét 4 héten belül; VVT infúzió 3 hónapon belül.
  4. Metasztázisok vagy infiltráció az agytörzsben és az agyhártyában;Metasztázisok vagy a gerincvelő összenyomódása; Aktív agyi/központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok.
  5. Klinikai tünetekkel vagy pleurális folyadékgyülem, perikardiális folyadékgyülem vagy ascites ismételt kiürülése esetén.
  6. A fontos környező szervek rákinváziója vagy a nyelőcső légcsősipoly vagy a nyelőcső pleurális sipoly kockázata.
  7. Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív tesztet adtak ki humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert aktív szerzett immunhiányos szindrómát.
  8. Ismert aktív hepatitis B vagy C fertőzések (ismert pozitív HBsAg eredmény vagy pozitív HCV antitest kimutatható HCV ribonukleinsav [RNS] eredménnyel).
  9. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség, amely visszaeshet.
  10. Intersticiális tüdőbetegség vagy nem fertőző tüdőgyulladás az anamnézisben, kivéve a sugárterápia által kiváltottakat.
  11. Bármilyen okból hemolitikus anaemia a kórelőzményében a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 3 hónapon belül.
  12. Vvt-termelés vagy hemoglobin-termelés vagy anyagcsere hibáinak története. Hemophagocytic lymphohistiocytosis története.
  13. Korábbi vagy jelenlegi gyomor-bélrendszeri perforáció, műtéti bemetszés, sebgyógyulási szövődmények és vérzéses események.
  14. Klinikailag jelentős kardio-cerebrovaszkuláris betegségben szenvedő betegek.
  15. Korábbi rákellenes kezelésből származó megoldatlan toxicitások, amelyeket úgy határoztak meg, hogy azok nem javultak az NCI CTCAE v5.0 0. vagy 1. fokozatára, vagy az alkalmassági feltételekben meghatározott szintekre, kivéve a biztonsági kockázatnak nem tekintett toxicitásokat.
  16. Azok az alanyok, akiknél a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel.
  17. Azok az alanyok, akik korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 vagy bármilyen más immunonkológiai ágenst használtak, és a következő kezelésekben vagy eljárásokban részesültek: Immunterápia vagy IO gyógyszer alkalmazása a kezelést megelőző 21 napon belül az első adag; Az alanyoknál irAE volt, ami a korábbi immunterápia végleges leállítását eredményezte; Az alanyok anamnézisében 3. vagy magasabb fokozatú irAE vagy bármilyen fokú szív-, neurológiai vagy szemészeti irAE szerepelt az előző immunterápia idején; Ebben a vizsgálatban a szűrés előtt az előző immunterápia idején az összes nemkívánatos esemény nem volt teljesen remisszió vagy 1. fokozatú remisszió; Az alanyoknak a glükokortikoidokon kívül más immunszuppresszánsokat is szisztematikusan kell alkalmazniuk az irAE kezelésére.
  18. Más mAb-ekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók anamnézisében.
  19. A szervátültetés története.
  20. Ismert allergia vagy reakció a vizsgálati készítmény bármely összetevőjére.
  21. Kapjon bármilyen rákellenes terápiát, amely a CD47/SIRPα jelátviteli tengelyt célozza.
  22. Ismert mentális betegség, alkohol- vagy kábítószer-használat.
  23. Meglévő kontrollálatlan társbetegségek; Vagy olyan mentális betegség/társadalmi állapot, amely korlátozhatja az alany tanulmányi követelményeknek való megfelelését, vagy befolyásolhatja az alany írásbeli, tájékozott beleegyezését.
  24. Egyéb kizárási kritériumok limfómában szenvedő alanyokhoz: HTLV-1 fertőzés kórtörténete. Primer vagy másodlagos központi idegrendszeri limfómában szenvedő alanyok. Alanyok, akiknek kórtörténetében allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció szerepel.