LDP联合CDP1治疗晚期恶性肿瘤的探索性临床研究

纳入标准：

• 1、年龄≥18周岁（含），性别不限；
• 2.预计生存期3个月以上。
• 3.根据RECIST1.1至少有一个可评估的肿瘤病灶（在队列1中，评估病灶为接受）；
• 4.ECOG体力评分0-2；
• 5.无严重血液系统、肝功能、肾功能、凝血功能异常：ANC≥1.5×109 /L，PLT≥75×109/L，Hb≥9g/dL； TBIL≤1.5×ULN, ALT≤2.5×ULN， AST≤2.5×ULN； Cr≤1.5×ULN，且肌酐清除率≥50ml/min（根据Croft Gault公式），尿蛋白≤2+；或24小时尿蛋白≤1g； APTT≤ 1.5 × ULN, PT ≤ 1.5 × ULN, INR ≤ 1.5 × ULN;"
• 6.育龄妇女首次给药前7天内血液或尿液妊娠试验为阴性。男​​性受试者和育龄女性受试者必须采取充分的避孕措施，并且自给药之日起3个月内无计划捐献精子或卵子。签署研究知情同意书至最后一次研究药物治疗之日。
• 7.受试者在研究前必须对本研究给予知情同意，并自愿签署书面知情同意书；
• 8.经组织病理学诊断为局部晚期或转移性恶性肿瘤，经规范治疗无效、无规范治疗方案或现阶段不宜规范治疗的。 剂量扩展阶段：队列1：头颈部鳞癌；队列2：结直肠癌，RAS基因型为野生型；队列3：食管鳞癌；队列4：阴茎癌；队列5：女性生殖系统肿瘤（子宫内膜、宫颈、卵巢）。

排除标准：

• 1.首次给药前4周内接受过放疗、化疗、靶向治疗、内分泌治疗或免疫治疗，或其他未上市临床试验药物治疗（丝裂霉素、亚硝基脲为距末次给药6周，替吉奥、卡培他滨等口服氟尿嘧啶类药物为距末次给药至少2周，小分子靶向药物距末次给药至少2周或至少间隔5半衰期（以较长时间为准），具有抗肿瘤适应症的中药至少2周从上一届政府。
• 2.首次给药前4周内发生过重大器官手术（不包括穿刺活检）或重大外伤。
• 3.既往抗肿瘤治疗不良反应未恢复至CTCAE 5.0≤1级（脱发除外）
• 4.有脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎等临床症状，或有其他不受控制的脑或脊髓转移证据，研究者判断不适合纳入的患者
• 5.既往接受过PD-1或PD-L1抑制剂或抗EGFR单克隆抗体等免疫检查点抑制剂治疗失败的患者；
• 6.既往免疫治疗中观察到≥3级的免疫相关不良事件；
• 7.患有活动性或既往自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、血管炎、间质性肺病等）的患者；
• 8. 初次给药​​前14天内接受过全身性皮质类固醇激素（泼尼松>10mg/天或等效物）或其他免疫抑制治疗的患者；例外情况包括：局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇；短期使用皮质类固醇进行预防性治疗；
• 9.未控制的活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV DNA拷贝数>103/mL或HBV DNA滴度>200 IU/mL）；丙型肝炎；梅毒感染（梅毒抗体阳性）和HIV阳性患者。
• 10. 有严重心血管疾病史，包括需要临床干预的室性心律失常；急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、中风或其他 6 个月内 3 级或更高级别的心血管事件；纽约心脏协会 (NYHA) 心功能等级≥II 级或左心室射血分数（LVEF）<50%；研究者确定不适合参加试验的临床上未控制的高血压患者；
• 11.已知酒精或药物依赖；
• 12.精神障碍或依从性差；
• 13.怀孕或哺乳期妇女；
• 14.在首次给药前4周内或计划在研究期间接种减毒活疫苗。
• 15. 研究者认为受试者因任何临床或实验室检查异常或其他原因不适合参加本研究。
• 16.近两年内一直活跃的恶性肿瘤（除本研究中的肿瘤，已治愈的Ib期或以下宫颈癌，非浸润性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，完全缓解（CR）的恶性黑色素瘤> 10 年，其他恶性肿瘤完全缓解 (CR) BBB>r 5 年）