En utforskende klinisk studie av LDP kombinert med CDP1 hos pasienter med avansert ondartet svulst

Inklusjonskriterier:

• 1. Alder ≥ 18 (inkludert), ingen kjønnsbegrensning;
• 2. Estimert overlevelsestid er mer enn 3 måneder.
• 3. Minst én vurderbar tumorlesjon i henhold til RECIST1.1 (i kohort 1 er evaluer lesjon akseptert);
• 4. ECOG fysisk styrkescore 0-2;
• 5. Ingen alvorlig unormalt blodsystem, leverfunksjon, nyrefunksjon eller koagulasjonsfunksjon: ANC≥1,5×109 /L, PLT≥75×109/L, Hb≥9g/dL; TBIL≤1,5×ULN, ALT≤2,5×ULN, AST≤2,5×ULN; Cr ≤ 1,5 × ULN, og kreatininclearance ≥ 50 ml/min (i henhold til Croft Gault-formelen), urinprotein ≤2+; eller 24-timers urinprotein ≤1g; APTT≤ 1,5 × ULN, PT ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN;"
• 6. Blod- eller uringraviditetstester er negative hos kvinner i fertil alder innen 7 dager før første dose. Mannlige forsøkspersoner og kvinnelige forsøkspersoner i reproduktiv alder må bruke tilstrekkelig prevensjon og har ingen planer om å donere sæd eller egg innen 3 måneder fra datoen for signere informert samtykke for studien til datoen for siste studiemedikamentell behandling.
• 7. Forsøkspersonene må gi informert samtykke til denne studien før studien, og frivillig signere et skriftlig informert samtykke;
• 8. Lokalt avanserte eller metastatiske maligniteter diagnostisert av histopatologi, som har sviktet standardbehandling, ikke har noe standard behandlingsregime, eller som ikke er egnet for standardbehandling på dette stadiet. I dose-ekspansjonsfasen: kohort 1: plateepitelkarsinom i hode og nakke; Kohort 2: kolorektal kreft, RAS-genotype var villtype; Kohort 3: esophageal plateepitelkarsinom; Kohort 4: Peniskreft; Kohort 5: Kvinnelige svulster i reproduksjonssystemet (endometrial, cervical, ovarie).

Ekskluderingskriterier:

• 1. Fikk strålebehandling, kjemoterapi, målrettet terapi, endokrin terapi eller immunterapi innen 4 uker før første administrasjon, eller annen unotert klinisk utprøving medikamentell behandling (mitomycin og nitrosourea er 6 uker fra siste administrasjon, orale fluorouracil-medisiner som tegiol og capecitabin er minst 2 uker fra siste administrering, små molekylmålrettede legemidler er minst 2 uker eller minst intervall 5 halveringstid (avhengig av lengre tid) fra siste administrering, og tradisjonell kinesisk medisin med antitumorindikasjoner er minst 2 uker fra forrige administrasjon.
• 2. Større organkirurgi (unntatt punkteringsbiopsi) eller betydelig traume oppstod innen 4 uker før første administrasjon.
• 3. Bivirkningene av tidligere antitumorbehandling har ikke kommet seg til CTCAE 5.0 ≤grade1 (bortsett fra alopecia)
• 4. Pasienter med kliniske symptomer på hjernemetastaser, ryggmargskompresjon, kreftmeningitt eller andre tegn på ukontrollerte hjerne- eller ryggmargsmetastaser er ikke egnet for inkludering som vurdert av etterforskeren
• 5. Pasienter som tidligere hadde mottatt PD-1- eller PD-L1-hemmere eller anti-EGFR monoklonalt antistoff eller andre immunkontrollpunkthemmere og mislyktes;
• 6. Immunrelaterte bivirkninger ≥ Grad 3 ble observert ved tidligere immunterapi;
• 7. Pasienter med aktive eller tidligere autoimmune sykdommer (som systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, vaskulitt, interstitiell lungesykdom, etc.);
• 8. Pasienter som fikk systemisk kortikosteroid (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende) eller annen immunsuppressiv terapi innen 14 dager før initial dosering; Unntak inkluderer: topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider; Kortvarig bruk av kortikosteroider for forebyggende behandling;
• 9. Ukontrollert aktiv hepatitt B (HBsAg positiv med HBV DNA kopinummer > 103/ml eller HBV DNA titer >200 IE/ml); Hepatitt C; Syfilisinfeksjon (syfilisantistoffpositiv) og HIV-positive pasienter.
• 10. En historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon; Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, hjerneslag eller andre kardiovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere innen 6 måneder; New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjon grad ≥II eller venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %; Pasienter med klinisk ukontrollert hypertensjon som ikke er egnet for studien som bestemt av utrederen;
• 11. Kjent alkohol- eller narkotikaavhengighet;
• 12. Psykisk lidelse eller dårlig etterlevelse;
• 13. Kvinner som er gravide eller ammer;
• 14. Har mottatt levende svekket vaksine innen 4 uker før første administrasjon eller planlagt å motta i løpet av studieperioden.
• 15. Etterforskeren anser at forsøkspersonen er uegnet til å delta i denne studien på grunn av unormale kliniske eller laboratorieprøver eller andre årsaker.
• 16. En ondartet svulst som har vært aktiv de siste to årene (bortsett fra svulster i denne studien, helbredet stadium Ib livmorhalskreft eller lavere, ikke-invasiv basalcelle- eller plateepitelhudkreft, malignt melanom med fullstendig respons (CR) > i 10 år, og andre ondartede svulster med fullstendig respons (CR) BBB>r 5 år)