Eksploracyjne badanie kliniczne LDP w połączeniu z CDP1 u pacjentów z zaawansowanym nowotworem złośliwym

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wiek ≥ 18 lat (włącznie), bez ograniczeń ze względu na płeć;
• 2. Szacowany czas przeżycia powyżej 3 miesięcy.
• 3. Co najmniej jedna nadająca się do oceny zmiana nowotworowa zgodnie z RECIST 1.1 (w kohorcie 1 ocena zmiany jest akceptowana);
• 4. Ocena siły fizycznej ECOG 0-2;
• 5. Brak poważnych zaburzeń układu krwionośnego, czynności wątroby, nerek lub układu krzepnięcia: ANC≥1,5×109 / L, PLT≥75×109 / L, Hb≥9g/dL; TBIL≤1,5×ULN, ALT≤2,5×GGN, AST≤2,5×GGN; Cr ≤ 1,5 × GGN, klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (według wzoru Crofta-Gaulta), białko w moczu ≤2+ lub białko w moczu dobowym ≤1 g; APTT ≤ 1,5 × GGN, PT ≤ 1,5 × GGN, INR ≤ 1,5 × GGN;"
• 6. Testy ciążowe z krwi lub moczu są ujemne u kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję i nie planować oddawania nasienia lub komórek jajowych w ciągu 3 miesięcy od daty podpisania świadomej zgody na badanie do dnia ostatniego leczenia badanym lekiem.
• 7. Uczestnicy muszą wyrazić świadomą zgodę na to badanie przed badaniem i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę;
• 8. Miejscowo zaawansowane lub przerzutowe nowotwory złośliwe rozpoznane histopatologicznie, które nie przyniosły standardowego leczenia, nie mają standardowego schematu leczenia lub nie nadają się do standardowego leczenia na tym etapie. W fazie zwiększania dawki: kohorta 1: rak płaskonabłonkowy głowy i szyi;kohorta 2: rak jelita grubego, genotyp RAS był typu dzikiego;kohorta 3: rak płaskonabłonkowy przełyku;kohorta 4: rak prącia;kohorta 5: nowotwory żeńskiego układu rozrodczego (endometrium, szyjka macicy, jajnik).

Kryteria wyłączenia:

• 1. Otrzymana radioterapia, chemioterapia, terapia celowana, hormonoterapia lub immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub inna niewymieniona terapia lekowa z badania klinicznego (mitomycyna i nitrozomocznik to 6 tygodni od ostatniego podania, doustne leki zawierające fluorouracyl, takie jak tegiol i kapecytabina są co najmniej 2 tygodnie od ostatniego podania, leki celowane drobnocząsteczkowe to co najmniej 2 tygodnie lub co najmniej odstęp 5 okres półtrwania (z zastrzeżeniem dłuższego czasu) od ostatniego podania, a tradycyjna medycyna chińska ze wskazaniami przeciwnowotworowymi to co najmniej 2 tygodnie z ostatniej administracji.
• 2. Operacja dużego narządu (z wyłączeniem biopsji nakłucia) lub znaczny uraz wystąpiły w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem.
• 3. Działania niepożądane wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciły do ​​CTCAE 5,0 ≤stopień 1 (z wyjątkiem łysienia)
• 4. Pacjenci z klinicznymi objawami przerzutów do mózgu, kompresją rdzenia kręgowego, nowotworowym zapaleniem opon mózgowych lub innymi objawami niekontrolowanych przerzutów do mózgu lub rdzenia kręgowego nie kwalifikują się do włączenia w ocenie badacza
• 5. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali inhibitory PD-1 lub PD-L1 lub przeciwciało monoklonalne anty-EGFR lub inne inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego i nie powiodło się;
• 6. Podczas wcześniejszej immunoterapii obserwowano zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego stopnia ≥ 3.;
• 7. Pacjenci z aktywnymi lub wcześniejszymi chorobami autoimmunologicznymi (takimi jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń, śródmiąższowa choroba płuc itp.);
• 8. Pacjenci, którzy otrzymywali ogólnoustrojowy kortykosteroid (prednizon > 10 mg/dobę lub jego odpowiednik) lub inną terapię immunosupresyjną w ciągu 14 dni przed podaniem dawki początkowej; Wyjątki obejmują: miejscowe, do oczu, dostawowe, donosowe i wziewne kortykosteroidy; Krótkotrwałe stosowanie kortykosteroidów w leczeniu zapobiegawczym;
• 9. Niekontrolowane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg dodatni z liczbą kopii HBV DNA > 103/ ml lub mianem HBV DNA > 200 j.m./ ml); Wirusowe zapalenie wątroby typu C; Zakażenie kiłą (pozytywne przeciwciała przeciwko kile) i pacjenci z HIV.
• 10. Poważna choroba sercowo-naczyniowa w wywiadzie, w tym arytmie komorowe wymagające interwencji klinicznej; Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe stopnia 3 lub wyższego w ciągu 6 miesięcy; Stopień czynności serca ≥II lub lewy według New York Heart Association (NYHA) komorowa frakcja wyrzutowa (LVEF) < 50%;Pacjenci z klinicznie niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, którzy nie kwalifikują się do badania w ocenie badacza;
• 11. Znane uzależnienie od alkoholu lub narkotyków;
• 12. Zaburzenia psychiczne lub słaba zgodność;
• 13. Kobiety w ciąży lub karmiące;
• 14. Otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub zaplanowali otrzymać w okresie badania.
• 15. Badacz uważa, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w tym badaniu z powodu jakichkolwiek nieprawidłowości w wynikach badań klinicznych lub laboratoryjnych lub z innych powodów.
• 16. Nowotwór złośliwy, który był aktywny w ciągu ostatnich dwóch lat (z wyjątkiem guzów w tym badaniu, wyleczony rak szyjki macicy w stadium Ib lub niższym, nieinwazyjny rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, czerniak złośliwy z całkowitą odpowiedzią (CR) > przez 10 lat i inne nowotwory złośliwe z odpowiedzią całkowitą (CR) BBB>r 5 lat)