Предварительное клиническое исследование LDP в сочетании с CDP1 у пациентов с прогрессирующей злокачественной опухолью

Критерии включения:

• 1. Возраст ≥ 18 лет (включительно), без ограничений по полу;
• 2. Расчетное время выживания составляет более 3 месяцев.
• 3. По крайней мере одно опухолевое поражение, поддающееся оценке в соответствии с RECIST1.1 (в когорте 1 оцениваемое поражение принимается);
• 4. Оценка физической силы по шкале ECOG 0-2;
• 5. Отсутствие серьезных нарушений со стороны системы крови, функции печени, почек или функции свертывания крови: ANC≥1,5×109 /л, PLT≥75×109/л, Hb≥9г/дл; ТБИЛ≤1,5×ВГН, АЛТ≤2,5×ВГН, АСТ≤2,5×ВГН; Cr ≤ 1,5 × ВГН и клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (по формуле Крофта-Голта), белок мочи ≤2+ или белок суточной мочи ≤1 г; АЧТВ ≤ 1,5 × ВГН, ПВ ≤ 1,5 × ВГН, МНО ≤ 1,5 × ВГН;
• 6. Анализы крови или мочи на беременность отрицательны у женщин детородного возраста в течение 7 дней до первой дозы. Субъекты мужского и женского пола репродуктивного возраста должны использовать адекватную контрацепцию и не планируют сдавать сперму или яйцеклетки в течение 3 месяцев с даты подписание информированного согласия на исследование до даты последнего лечения исследуемым препаратом.
• 7. Субъекты должны дать информированное согласие на это исследование до начала исследования и добровольно подписать письменное информированное согласие;
• 8. Местно-распространенные или метастатические злокачественные новообразования, диагностированные с помощью гистопатологии, которые не поддаются стандартному лечению, не имеют стандартной схемы лечения или не подходят для стандартного лечения на данной стадии. В фазе увеличения дозы: группа 1: плоскоклеточный рак головы и шеи; группа 2: колоректальный рак, генотип RAS был дикого типа; группа 3: плоскоклеточный рак пищевода; группа 4: рак полового члена; группа 5: опухоли женской репродуктивной системы. (эндометрия, шейки матки, яичников).

Критерий исключения:

• 1. Получали лучевую терапию, химиотерапию, таргетную терапию, эндокринную терапию или иммунотерапию в течение 4 недель до первого введения, или другую лекарственную терапию, не включенную в перечень клинических испытаний (митомицин и нитромочевина - через 6 недель после последнего введения, пероральные препараты фторурацила, такие как тегиол и капецитабин, - не менее 2 недель с момента последнего введения, низкомолекулярные таргетные препараты - не менее 2 недель или не менее 5 интервала полувыведения (с учетом более длительного времени) с момента последнего введения, а средства традиционной китайской медицины с противоопухолевыми показаниями - не менее 2 недель от прошлой администрации.
• 2. Операции на крупных органах (за исключением пункционной биопсии) или серьезная травма произошли в течение 4 недель до первого введения.
• 3. Побочные эффекты предшествующей противоопухолевой терапии не восстановились до CTCAE 5,0 ≤ степени 1 (за исключением алопеции).
• 4. Пациенты с клиническими симптомами метастазов в головной мозг, компрессией спинного мозга, раковым менингитом или другими признаками неконтролируемого метастазирования в головной или спинной мозг не подходят для включения по мнению исследователя.
• 5. Пациенты, которые ранее получали ингибиторы PD-1 или PD-L1, моноклональные антитела против EGFR или другие ингибиторы контрольных точек иммунного ответа и не достигли цели;
• 6. Иммунозависимые нежелательные явления ≥ 3 степени наблюдались при предшествующей иммунотерапии;
• 7. Пациенты с активными или предшествующими аутоиммунными заболеваниями (такими как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, васкулит, интерстициальное заболевание легких и др.);
• 8. Пациенты, которые получали системные кортикостероиды (преднизолон > 10 мг/день или эквивалент) или другую иммуносупрессивную терапию в течение 14 дней до начальной дозы; Исключения включают: местные, глазные, внутрисуставные, интраназальные и ингаляционные кортикостероиды; краткосрочное использование кортикостероидов для профилактического лечения;
• 9. Неконтролируемый активный гепатит В (HBsAg-положительный с числом копий ДНК ВГВ > 103/мл или титром ДНК ВГВ >200 МЕ/мл); Гепатит С; Инфекция сифилиса (положительные антитела к сифилису) и ВИЧ-положительные пациенты.
• 10. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, включая желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства; Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, инсульт или другие сердечно-сосудистые события 3 степени или выше в течение 6 месяцев; фракция выброса желудочков (ФВЛЖ) < 50%; пациенты с клинически неконтролируемой артериальной гипертензией, которые не подходят для исследования по определению исследователя;
• 11. Известная алкогольная или наркотическая зависимость;
• 12. Психическое расстройство или плохая комплаентность;
• 13. Беременные или кормящие женщины;
• 14. Получили живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первого введения или планировали получить в течение периода исследования.
• 15. Исследователь считает, что субъект не подходит для участия в этом исследовании из-за каких-либо отклонений от нормы клинических или лабораторных тестов или по другим причинам.
• 16. Злокачественная опухоль, которая была активной в течение последних двух лет (за исключением опухолей в этом исследовании, вылеченного рака шейки матки стадии Ib или ниже, неинвазивного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, злокачественной меланомы с полным ответом (CR) > в течение 10 лет, а другие злокачественные опухоли с полным ответом (ПР) ГЭБ>r 5 лет)