Um estudo clínico exploratório de LDP combinado com CDP1 em pacientes com tumor maligno avançado

Critério de inclusão:

• 1. Idade ≥ 18 (inclusive), sem limitação de gênero;
• 2. O tempo estimado de sobrevivência é superior a 3 meses.
• 3. Pelo menos uma lesão tumoral avaliável de acordo com RECIST1.1 (na coorte 1, a avaliação da lesão é aceita);
• 4. Pontuação de força física ECOG 0-2;
• 5. Nenhum sistema sanguíneo anormal grave, função hepática, função renal ou função de coagulação: ANC≥1,5×109 / L, PLT≥75×109 / L, Hb≥9g/dL; TBIL≤1,5 × LSN, ALT≤2,5 × LSN, AST≤2,5×LSN; Cr ≤ 1,5 × LSN e depuração de creatinina ≥ 50 ml/min (de acordo com a fórmula de Croft Gault), Proteína urinária ≤2+;ou proteína urinária de 24 horas ≤1g; APTT≤ 1,5 × LSN, PT ≤ 1,5 × LSN, INR ≤ 1,5 × LSN;"
• 6. Testes de gravidez de sangue ou urina são negativos em mulheres em idade reprodutiva dentro de 7 dias antes da primeira dose. Indivíduos do sexo masculino e feminino em idade reprodutiva devem usar contracepção adequada e não têm planos de doar esperma ou óvulos dentro de 3 meses a partir da data de assinar o consentimento informado para o estudo até a data do último tratamento medicamentoso do estudo.
• 7. Os indivíduos devem dar consentimento informado para este estudo antes do estudo e assinar voluntariamente um consentimento informado por escrito;
• 8. Malignidades localmente avançadas ou metastáticas diagnosticadas por histopatologia, que falharam no tratamento padrão, não possuem regime de tratamento padrão ou não são adequadas para tratamento padrão neste estágio. Na fase de expansão da dose: coorte 1: carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço;Coorte 2: câncer colorretal, genótipo RAS era do tipo selvagem;Coorte 3: carcinoma de células escamosas do esôfago;Coorte 4: câncer de pênis;Coorte 5: tumores do sistema reprodutor feminino (endométrio, cervical, ovariano).

Critério de exclusão:

• 1. Recebeu radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada, terapia endócrina ou imunoterapia dentro de 4 semanas antes da primeira administração, ou outra terapia medicamentosa de ensaio clínico não listada (mitomicina e nitrosouréia são 6 semanas a partir da última administração, medicamentos orais de fluorouracil, como tegiol e capecitabina são pelo menos 2 semanas desde a última administração, medicamentos direcionados a moléculas pequenas têm pelo menos 2 semanas ou pelo menos intervalo 5 de meia-vida (sujeito ao tempo mais longo) desde a última administração e medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais são pelo menos 2 semanas desde a última administração.
• 2. Grande cirurgia de órgão (excluindo biópsia por punção) ou trauma significativo ocorrido dentro de 4 semanas antes da primeira administração.
• 3. Os efeitos adversos da terapia antitumoral anterior não se recuperaram para CTCAE 5.0 ≤grau 1 (exceto para alopecia)
• 4. Pacientes com sintomas clínicos de metástases cerebrais, compressão da medula espinhal, meningite cancerosa ou outras evidências de metástases cerebrais ou da medula espinhal não controladas não são adequados para inclusão conforme julgado pelo investigador
• 5. Pacientes que receberam anteriormente inibidores de PD-1 ou PD-L1 ou anticorpo monoclonal anti-EGFR ou outros inibidores de ponto de controle imunológico e falharam;
• 6. Eventos adversos imunorrelacionados ≥ Grau 3 foram observados em imunoterapia anterior;
• 7. Pacientes com doenças autoimunes ativas ou prévias (como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, vasculite, doença pulmonar intersticial, etc.);
• 8. Pacientes que receberam corticosteroide sistêmico (prednisona > 10mg/dia ou equivalente) ou outra terapia imunossupressora nos 14 dias anteriores à dosagem inicial; As exceções incluem: corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios; uso de corticosteroides por curto prazo para tratamento preventivo;
• 9. Hepatite B ativa não controlada (HBsAg positivo com número de cópias do HBV DNA > 103/mL ou título do HBV DNA >200 UI/mL); Hepatite C; Infecção por sífilis (anticorpo positivo para sífilis) e pacientes HIV positivos.
• 10. História de doença cardiovascular grave, incluindo arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica; Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares de grau 3 ou superior em 6 meses; Função cardíaca grau ≥II ou esquerdo da New York Heart Association (NYHA) fração de ejeção ventricular (LVEF) < 50%; Pacientes com hipertensão clinicamente não controlada que não são adequados para o estudo conforme determinado pelo investigador;
• 11. Dependência conhecida de álcool ou drogas;
• 12. Transtorno mental ou baixa adesão;
• 13. Mulheres grávidas ou lactantes;
• 14. Ter recebido vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira administração ou programada para receber durante o período do estudo.
• 15. O Investigador considera que o sujeito não é adequado para participar deste estudo devido a qualquer anormalidade nos testes clínicos ou laboratoriais ou por outros motivos.
• 16. Um tumor maligno que esteve ativo nos últimos dois anos (Exceto para os tumores neste estudo, câncer cervical estágio Ib curado ou inferior, câncer de pele basocelular ou escamoso não invasivo, melanoma maligno com resposta completa (CR) > por 10 anos, e outros tumores malignos com resposta completa (CR) BBB>r 5 anos)