En explorativ klinisk studie av LDP kombinerat med CDP1 hos patienter med avancerad malign tumör

Inklusionskriterier:

• 1. Ålder ≥ 18 (inklusive), ingen könsbegränsning;
• 2. Den beräknade överlevnadstiden är mer än 3 månader.
• 3. Minst en bedömbar tumörskada enligt RECIST1.1 (i kohort 1, utvärdera lesionen accepteras);
• 4. ECOG fysisk styrka poäng 0-2;
• 5. Inget allvarligt onormalt blodsystem, leverfunktion, njurfunktion eller koagulationsfunktion: ANC≥1,5×109 /L, PLT≥75×109/L, Hb≥9g/dL; TBIL≤1,5×ULN, ALT≤2,5×ULN, AST≤2,5×ULN; Cr ≤ 1,5 × ULN och kreatininclearance ≥ 50 ml/min (enligt Croft Gaults formel), urinprotein ≤2+; eller 24-timmars urinprotein ≤1g; APTT≤ 1,5 × ULN, PT ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN;"
• 6. Graviditetstester i blod eller urin är negativa hos kvinnor i fertil ålder inom 7 dagar före den första dosen. Manliga försökspersoner och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste använda adekvat preventivmedel och har inga planer på att donera spermier eller ägg inom 3 månader från datumet för underteckna informerat samtycke för studien till datumet för den senaste studieläkemedelsbehandlingen.
• 7. Försökspersonerna måste ge informerat samtycke till denna studie före studien och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke;
• 8. Lokalt avancerade eller metastaserande maligniteter diagnostiserade av histopatologi, som har misslyckats med standardbehandling, inte har någon standardbehandlingsregim eller inte är lämpliga för standardbehandling i detta skede. I dosexpansionsfasen: kohort 1: skivepitelcancer i huvud och hals; Kohort 2: kolorektal cancer, RAS-genotypen var vildtyp; Kohort 3: esofagus skivepitelcancer; Kohort 4: Penilcancer; Kohort 5: Kvinnliga reproduktionssystemtumörer (endometrie, cervikal, äggstock).

Exklusions kriterier:

• 1. Fick strålbehandling, kemoterapi, riktad terapi, endokrin terapi eller immunterapi inom 4 veckor före den första administreringen, eller annan olistad klinisk prövningsläkemedelsbehandling (mitomycin och nitrosourea är 6 veckor från den senaste administreringen, orala fluorouracilläkemedel som tegiol och capecitabin är minst 2 veckor från den senaste administreringen, små molekyler riktade läkemedel är minst 2 veckor eller minst intervall 5 halveringstid (beroende på längre tid) från den senaste administreringen, och traditionell kinesisk medicin med antitumörindikationer är minst 2 veckor från den senaste administrationen.
• 2. Större organkirurgi (exklusive punkteringsbiopsi) eller betydande trauma inträffade inom 4 veckor före den första administreringen.
• 3. Biverkningarna av tidigare antitumörbehandling har inte återhämtat sig till CTCAE 5.0 ≤grade1 (förutom alopeci)
• 4. Patienter med kliniska symtom på hjärnmetastaser, ryggmärgskompression, cancerös meningit eller andra tecken på okontrollerade hjärn- eller ryggmärgsmetastaser är inte lämpliga för inkludering enligt utredarens bedömning
• 5. Patienter som tidigare hade fått PD-1- eller PD-L1-hämmare eller anti-EGFR monoklonal antikropp eller andra immunkontrollpunktshämmare och misslyckades;
• 6. Immunrelaterade biverkningar ≥ Grad 3 observerades vid tidigare immunterapi;
• 7. Patienter med aktiva eller tidigare autoimmuna sjukdomar (såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, vaskulit, interstitiell lungsjukdom, etc.);
• 8. Patienter som fick systemisk kortikosteroid (prednison > 10 mg/dag eller motsvarande) eller annan immunsuppressiv behandling inom 14 dagar före initial dosering; Undantag inkluderar: topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalerade kortikosteroider; Kortvarig användning av kortikosteroider för förebyggande behandling;
• 9. Okontrollerad aktiv hepatit B (HBsAg-positiv med HBV-DNA-kopiatal > 103/ml eller HBV-DNA-titer >200 IE/ml); Hepatit C; Syfilisinfektion (positiva syfilisantikroppar) och HIV-positiva patienter.
• 10. En historia av allvarlig kardiovaskulär sjukdom, inklusive ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention; Akut kranskärlssyndrom, kronisk hjärtsvikt, stroke eller andra kardiovaskulära händelser av grad 3 eller högre inom 6 månader; New York Heart Association (NYHA) hjärtfunktionsgrad ≥II eller vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;Patienter med kliniskt okontrollerad hypertoni som inte är lämpliga för prövningen enligt utredarens bedömning;
• 11. Känt alkohol- eller drogberoende;
• 12. Psykisk störning eller dålig följsamhet;
• 13. Kvinnor som är gravida eller ammar;
• 14. Har fått levande försvagat vaccin inom 4 veckor före den första administreringen eller planerat att få under studieperioden.
• 15. Utredaren anser att försökspersonen är olämplig att delta i denna studie på grund av avvikelser i kliniska eller laboratorietest eller andra skäl.
• 16. En malign tumör som har varit aktiv under de senaste två åren (Förutom tumörer i denna studie, botad stadium Ib livmoderhalscancer eller lägre, icke-invasiv basalcells- eller skivepitelcellshudcancer, malignt melanom med fullständigt svar (CR) > i 10 år, och andra maligna tumörer med fullständig respons (CR) BBB>r 5 år)